第三章、药物固体制剂和液体制剂与临床应用

第二节、液体制剂

知识点一、液体制剂分类和基本要求

知识点二、 表面活性剂

知识点三、低分子溶液剂

知识点四、高分子溶液剂与溶胶剂

知识点五、混悬剂

知识点六、 乳剂

知识点一、液体制剂分类和基本要求

大纲要求：

1. 分类、特点与一般质量要求

2. 包装与贮存的注意事项

3. 液体制剂常用溶剂和要求

4. 增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂、矫味剂、着色剂及作用

一、概述

1. 液体制剂的定义

液体制剂系指药物（分散相）分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂，一般药物在分散介质中的分散度愈大体内吸收愈快，呈现的疗效也愈高

2. 液体制剂的分类

(1)按分散系统分类：可分为均相分散系统、非均相分散系统。在均相分散系统中药物以分子或离子状态分散，如低分子溶液剂、高分子溶液剂；在非均相分散系统中药物以微粒、小液滴、胶粒分散，如溶胶剂、乳剂、混悬剂。

(2)按给药途径分类：①内服液体制剂：经胃肠道给药、吸收发挥全身治疗作用，如糖浆剂、乳剂、混悬液等；②外用液体制剂：皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等；五官科用液体制剂：如洗耳剂、滴耳剂、洗鼻剂、滴鼻剂、含漱剂等；直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。

3. 液体制剂的特点 (重点)

(1) 优点：①药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散程度高，吸收快，作用较迅速；②给药途径广泛，可以内服、外用；③易于分剂量，使用方便，尤其适用于婴幼儿和老年患者；④药物分散于溶剂中，能减少某些药物的刺激性，通过调节液体制剂的浓度，避免固体药物（溴化物、碘化物等）口服后由于局部浓度过高引起胃肠道刺激作用。

(2) 缺点：①药物分散度较大，易引起药物的化学降解，从而导致失效；②液体制剂体积较大，携带运输不方便；③非均相液体制剂的药物分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列物理稳定性问题；④水性液体制剂容易霉变，需加人防腐剂。

4. 液体制剂的一般质量要求 (了解)

均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀；口服的液体制剂应外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性；液体制剂在保存和使用过程中不应发生霉变；包装容器适宜，方便患者携带和使用。

5. 液体制剂的包装与贮存 （熟悉）

(1)液体制剂的包装

包装材料主要有：容器（如玻璃瓶、塑料瓶等）、瓶塞（如软木塞、塑料塞、橡胶塞等）、瓶盖（如金属盖、塑料盖、赛璐珞瓶帽等）、硬纸盒、塑料盒、纸箱、木箱、标签、说明书等。

口服液体制剂、乳剂、含醇制剂及含芳香挥发性成分制剂等，常采用琥珀色玻璃瓶包装；洗剂、滴眼剂等，较多使用塑料容器包装。另外，医院液体制剂的投药瓶上还应根据其用途贴上不同颜色的标签，习惯上内服液体制剂标签为白底蓝字或黑字，外用液体制剂标签为白底红字或黄字。

(2)液体制剂的贮存

液体制剂一般应密闭贮存于洁净、阴凉干燥的地方；一些量小、对热敏感的液体制剂，可置于冰箱冷藏；对光敏感者，则应避光贮存。液体制剂的贮存期，可根据各种制剂项下的规定实施。医院液体制剂应尽量临时配制或减少生产批量，以缩短存放时间而有利于保证液体制剂的质量。

二、液体制剂的溶剂和附加剂

1．液体制剂的溶剂 （熟悉）

理想的溶剂应符合以下要求：①毒性小、无刺激性、无不适的臭味；②化学性质稳定，不与药物或附加剂发生化学反应、不影响药物的含量测定；③对药物具有较好的溶解性和分散性。

液体制剂的常用溶剂按极性大小分为：极性溶剂（如水、甘油、二甲基亚砜等）、半极性溶剂（如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等）、非极性溶剂（脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯等）。

2.液体制剂常用的附加剂 （重点）

(1) 增溶剂：具增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的药物称为增溶质。增溶量为每1g增溶剂能增溶药物的克数。以水为溶剂的液体制剂，增溶剂的最适hlb值为15~ 18，常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等。

(2) 助溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等，酰胺或胺类化合物如乙二胺等，一些水溶性高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮等。

(3) 潜溶剂：系指能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。

(4) 防腐剂：

①苯甲酸与苯甲酸钠：一般用量为0. 25%~0.4%，水中的溶解度为0.29%，在ph 4的介质中作用最好，适用于内服和外用制剂作防腐剂。

②对羟基苯甲酸酯类：亦称尼泊金类，有甲、乙、丙、丁四种酯。在含聚山梨酯类的药液中不宜选用本类防腐剂。本品适用于内服液体制剂作防腐剂。

③山梨酸与山梨酸钾需在酸性溶液中使用，在ph4时防腐效果最好。在含有聚山梨酯的液体制剂中仍有较好的。

④苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子型表面活性剂。本品无刺激性，溶于水、乙醇。在酸性、碱性条件下稳定，能够耐受热压灭菌，多外用。

⑤其他防腐剂：乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐剂使用。

(5) 矫味剂：①甜味剂：天然甜味剂主要有蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆、桂皮糖浆等，不但能矫味，而且也能矫臭。山梨醇、甘露醇等也可作甜味剂。合成甜味剂主要有糖精钠，阿司帕坦，为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，不致龋齿，适用于糖尿病、肥胖症患者。

②芳香剂：常用芳香剂分为天然香料、人工香料。天然香料包括由植物中提取的芳香性挥发油，如柠檬、薄荷挥发油等，以及它们的制剂，如薄荷水、桂皮水等；人造香料是在天然香料中添加一定量的溶剂调和而成的混合香料，如苹果香精、香蕉香精等。

③胶浆剂：胶浆剂具有黏稠、缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而矫味，如阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素等的胶浆。

④泡腾剂：将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳，二氧化碳能麻痹味蕾起矫味作用。

(6)着色剂：①天然色素：黄色的有胡萝卜素、姜黄等；绿色的有叶绿酸铜钠盐；红色的有胭脂红、苏木等；棕色的有焦糖；蓝色的有乌饭树叶、松叶兰等。常用的矿物性色素是棕红色的氧化铁。②合成色素：胭脂红、柠檬黄、苋菜红等，通常将其配成1%的贮备液使用。（了解）

知识点二、表面活性剂

大纲要求：

1. 表面活性剂分类

2. 特点

3. 毒性

4. 应用

(一) 表面活性剂的分类 （重点）

①根据来源可分为天然、合成两大类

②根据分子组成特点和极性基团的解离性质，分为离子表面活性剂和非离子表面活性剂。根据离子表面活性剂所带电荷，又可分为阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和两性离子表面活性剂。

③根据溶解性可分为水溶性表面活性剂和油溶性表面活性剂。

④高分子表面活性剂，如海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮等。

1. 阴离子表面活性剂

起表面活性作用的部分是阴离子部分，带有负电荷，如高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物等。

(1) 高级脂肪酸盐：系肥皂类，以硬脂酸、油酸、月桂酸等较常用。本品有一定的刺激性，一般只用于外用。制剂通式为（rcoo^-）_nm_n⁺。

(2) 硫酸化物：主要是硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类，通式为roso₃^-m⁺。常用的十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠，o/w型乳化剂），其乳化性很强，主要用作外用软膏的乳化剂。

(3)磺酸化物：系指脂肪酸或脂肪醇经磺酸化后，用碱中和所得的化合物，主要有脂肪族磺酸化物、烷基芳基磺酸化物和烷基萘磺酸化物，通式为rso₃^-m⁺。十二烷基苯磺酸钠是目前广泛应用的洗涤剂。

2. 阳离子表面活性剂

起表面活性作用的是阳离子部分，带有正电荷，叉称为阳性皂。由于其毒性较大，主要用于皮肤、黏膜和手术器材的消毒。常用品种有苯扎氯铵、苯扎溴铵。

3. 两性离子表面活性剂

分子中同时具有正、负电荷基团的表面活性剂。

(1)卵磷脂：是目前制备注射用乳剂的主要乳化剂，也是制备脂质体的主要原料。

(2)氨基酸型和甜菜碱型：氨基酸型在等电点时亲水性减弱，并可能产生沉淀，而甜菜碱型则无论在酸性、中性及碱性溶液中均易溶，在等电点时也无沉淀。

4. 非离子表面活性剂

非离子表面活性剂系指在水溶液中不解离的一类表面活性剂，其分子的亲水基团是甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇；其亲油基团是长链脂肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基，它们以酯键或醚键与亲水基团结合。该类表面活性剂毒性低、不解离、不受溶液ph的影响，能与大多数药物配伍。

(1)脂肪酸山梨坦类：商品名为司盘。不溶于水，易溶于乙醇，hlb值在1.8~8.6之间，亲油性较强，故一般用作w/o型乳化剂或o/w型乳剂的辅助乳化剂。

(2)聚山梨酯：商品名为吐温。在水和乙醇以及多种有机溶剂中易溶，不溶于油，聚山梨酯常用于o/w型乳剂的乳化剂,也可用作增溶剂、分散剂和润湿剂。

(3)蔗糖脂肪酸酯：主要用作水包油性乳化剂、分散剂。

(4)聚氧乙烯脂肪酸酯：商品名为卖泽类。

该酯乳化能力很强，为o/w型乳化剂，常用的为聚氧乙烯40脂肪酸酯(卖泽52)。

(5)聚氧乙烯脂肪醇醚类：商品名为苄泽

(6)聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物：又称泊洛沙姆，商品名为普朗尼克，该类表面活性剂具有乳化、润湿、分散、起泡、消泡等作用，但增溶作用较弱。

二、表面活性剂的毒性

阳离子表面活性剂>阴离子表面活性剂>非离子表面活性剂。阳离子表面活性剂由于其毒性和刺激性比较大，故不做内服乳剂的乳化剂用；阴离子表面活性剂一般作为外用制剂的乳化剂；两性离子表面活性剂，如琼脂、阿拉伯胶等可用作内服制剂的乳化剂；非离子表面活性剂可用于外用或内服制剂。

三、表面活性剂的应用 （熟悉）

1. 增溶剂

2. 乳化剂

hlb 值：表面活性剂的亲水亲油平衡值。hlb 值越大，其亲水性越强， hlb 值越小，其亲油性越强。

hlb值3~8的表面活性剂适用作w/o型乳化剂；hlb值在8~ 16的表面活性剂可用作o/w型乳化剂。

3. 润湿剂

促进液体在固体表面铺展或渗透的表面活性剂。润湿剂的最适hlb值通常为7—9，并且要在合适的温度下才能够起到润湿作用。

4. 起泡剂和消泡剂

具有发生泡沫作用和稳定泡沫作用的物质称为起泡剂和稳泡剂。通常具有较高的hlb值以及较强的亲水性。可以消除泡沫的物质叫作消泡剂, hlb值通常为1~3。

5. 去污剂

去污剂的最适hlb值为13~16，去污能力以非离子表面活性剂最强。常用的去污剂有钠肥皂、钾肥皂、油酸钠、十二烷基硫酸钠及其他烷基磺酸钠等。

6. 消毒剂及杀菌剂

大多数阳离子和两性离子表面活性剂都可以用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似的作用。

知识点三、低分子溶液剂

大纲要求：

1. 溶液剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、糖浆剂的制剂特点与质量要求

2. 搽剂、涂剂、涂膜剂、洗剂、灌肠剂的制剂特点

3. 临床应用与注意事项

4. 典型处方分析

低分子溶液剂，系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均匀的可供内服或外用的液体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、涂剂和醑剂等。

1. 溶液剂

生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：①应澄清，具有原药的气味，不得有霉败、异臭、变色、浑浊及沉淀等；②配制时可适当加入抗氧剂、防腐剂、缓冲剂、矫味剂及着色剂等；③所加入的添加剂均不得影响主药的性能，也不得干扰药品检验；④应符合药品卫生标准的有关规定；⑤应密闭，置阴凉处保存。（了解）

溶液剂举例：对乙酰氨基酚口服液

【处方】对乙酰氨基酚30g   聚乙二醇400 70ml     l-半胱氨酸盐酸盐0.3g

糖浆200ml   甜蜜素1g

香精1 ml

8%羟苯丙酯：乙酯(1：1)乙醇溶液4ml  

纯水加至1000ml

【注解】糖浆、甜蜜素为矫味剂，香精为芳香剂，羟苯丙酯和羟苯乙酯为防腐剂，聚乙二醇400为助溶剂和稳定剂。对乙酰氨基酚在ph 5~7的溶液中稳定，故制备其口服液时需加入适量的枸橼酸，调节溶液的ph为5.5左右，使口服液口感更好，易于儿童服用。为加快药物的溶解，配制时应适当加热，但温度不得超过55℃，温度过高，对乙酰氨基酚易分解。

【临床适应证】为乙酰苯胺类解热镇痛药，毒副作用小，使用安全。其退热速度快，效果好，临床多用于迅速解除儿童高热。

2.芳香水剂

芳香水剂系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液，亦可用水与乙醇的混合溶剂制成浓芳香水剂。芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄明液体制剂称为露剂。

芳香水剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：澄明水溶液，必须具有与原有药物相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。芳香水剂大多易分解、变质甚至霉变，所以不宜大量配制和久贮。(了解)

芳香水剂举例：薄荷水

【处方】薄荷油2ml    滑石粉15g   蒸馏水加至1000ml

【注解】滑石粉作为薄荷油的分散剂。同时，滑石粉还具有吸附作用，过量的挥发油过滤时因暖附在滑石粉表面而被滤除，起到助滤作用，所以，滑石粉不宜过细。

【临床适应证】本品具有提神解郁，治感冒头痛，疏热解毒、消炎止痒、防腐去腥的功效。

3. 醑剂

系指挥发性药物的浓乙醇溶液。可以内服、外用。

醑剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：①醑剂中药物浓度一般为5%~20%，乙醇的浓度一般为60% ~ 90%。当醑剂与水性制剂混合或制备过程中与水接触时，会因乙醇浓度降低而发生浑浊。②应贮于密闭容器中，且不易久贮。(了解)

醑剂举例：复方薄荷脑醑

【处方】薄荷脑3g  苯酚5g  乙醇630ml  蒸馏水加至1000ml

【注解】薄荷脑能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，引起皮肤黏膜血管收缩，起到消炎、止痛、止痒，促进血液循环，减轻浮肿等作用。

【临床适应证】本品作用于皮肤或黏膜，有清凉止痒作用。

4.甘油剂

指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油剂用于口腔、耳鼻喉科疾病。

举例：碘甘油

【处方】碘1. 0g  碘化钾1.0g

纯化水1.0ml  甘油加至100. 0ml

【注解】(1)甘油作为碘的溶剂可缓和碘对黏膜的刺激性，甘油易附着于皮肤或黏膜上，使药物滞留患处，而起延效作用。(2)本品不宜用水稀释，必要时用甘油稀释以免增加刺激性。(3)碘在甘油中溶解度约为1%( g/g)，可加碘化钾助溶，并可增加碘的稳定性。(4)配制时，宜控制水量，以免增加对黏膜的刺激性。

【临床适应证】适用于口腔黏膜溃疡、牙龈炎及冠周炎。

5. 糖浆剂

系指含有药物的浓蔗糖水溶液。在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：

①含蔗糖量应不低于45%( g/ml)。

②将药物用新煮沸过的水溶解，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新煮沸过的水至处方规定量。

③根据需要可加入适宜的附加剂。

④除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，药材提取物糖浆剂，允许有少量摇之易散的沉淀。

⑤一般应检查相对密度、ph等。

⑥除另有规定外，糖浆剂应密封，置阴凉干燥处贮存。

糖浆剂举例：复方磷酸可待因糖浆

【处方】磷酸可待因2g   盐酸异丙嗪1.25g

ph调节剂24g     维生素c 0.125g

焦亚硫酸钠1g    防腐剂2.5g

蔗糖650g    乙醇70ml

水适量

【注解】磷酸可待因和盐酸异丙嗪为主药，维生素c和焦亚硫酸钠为抗氧化剂，蔗糖为矫味剂，乙醇和水为溶剂。复方磷酸可待因糖浆是新型镇咳抗组胺药，内含磷酸可待因和盐酸异丙嗪，经临床研究两药联用，疗效协同作用明显，而毒副作用未见增强。

【临床适应证】镇咳，祛痰平喘。

6. 其他低分子液体制剂

(1)搽剂：系指原料药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液，供无破损皮肤揉擦用的液体制剂。

(了解)在生产与贮藏期间均应符合：①搽剂常用的溶剂有水、乙醇、液状石蜡、甘油或植物油等。②搽剂在贮藏时，乳状液若出现油相与水相分离，经振摇后应能重新形成乳状液；混悬液若出现沉淀物，经振摇应易分散，并具足够稳定性，以确保给药剂量的准确。易变质的搽剂应在临用前配制。③搽剂用时可加在绒布或其他柔软物料上，轻轻涂裹患处，所用的绒布或其他柔软物料须洁净

④除另有规定外，以水或稀乙醇为溶剂的一般应检查相对密度、ph; 以乙醇为溶剂的应检查乙醇量；以油为溶剂的应无酸败等变质现象，并应检查折光率。⑤搽剂应稳定，根据需要可加入抑菌剂或抗氧剂。抑菌剂的抑菌效力应符合抑菌效力检查法的规定。⑥除另有规定外，应遮光，密闭贮存。

搽剂举例：复方苯海拉明搽剂

【处方】盐酸苯海拉明10g 苯佐卡因20g  薄荷脑50g  樟脑50g  乙醇适量  水适量

【注解】本搽剂为绿色溶液，盐酸苯海拉明为抗组胺药，可缓解组胺所致的过敏反应，苯佐卡因为局部麻醉药，有止痛、止痒作用；薄荷脑，樟脑能促进血液循环，有消炎、止痒、止痛作用。

【临床适应证】缓解组胺所致的过敏反应，临床上多与其他药物组成复方制剂，用于过敏性皮炎，皮肤瘙痒症的治疗。

(2) 涂剂：系指含原料药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用消毒纱布或棉球等柔软物料蘸取涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。

涂剂举例：石灰搽剂

【处方】花生油10. 0ml ca(oh)₂饱和水溶液10.0ml

【注解】ca(oh)₂与花生油中游离脂肪酸生成脂肪酸钙皂，为w/o型乳剂，本法为新生皂法制备乳剂。

【临床适应证】本品主要成分为氢氧化钙和花生油，具有收敛、保护、润滑、止痛的作用。外用涂抹治疗轻度烧伤和烫伤。

(3)涂膜剂：涂膜剂系指原料药物溶解或分散于含有膜材料溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂

涂膜剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：①涂膜剂一般用于无渗出液的损害性皮肤病等。②涂膜剂常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素和聚乙烯醇缩甲乙醛等；增塑剂有甘油、丙二醇、三乙酸甘油酯等；溶剂为乙醇等。③涂膜剂应稳定。④除另有规定外，应遮光，密闭贮存。⑤除另有规定外，涂膜剂在启用后最多可使用4周。

涂膜剂举例：痤疮涂膜剂

【处方】沉降硫3. 0g  硫酸锌3.0g 

氯霉素20g  樟脑醑25 ml 

 甘油10.0g  pva(05-88)20g

乙醇适量   蒸馏水加至100ml

【注解】沉降硫、硫酸锌、氯霉素、樟脑醑为主药，甘油为润湿剂，pva为成膜材料，乙醇、蒸馏水为溶剂。使用时应避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）；用药部位如有烧灼感、瘙痒、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净。

【临床适应证】清热燥湿，凉血解毒，化瘀散结。用于湿热蕴结、血热瘀滞型寻常痤疮的辅助治疗。

(4)洗剂：洗剂系指含原料药物的溶液、乳状液、混悬液，供清洗或涂抹无破损皮肤或腔道用的液体制剂。

（了解）洗剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：①洗剂在贮藏时，乳状液若出现油相与水相分离，但经振摇易重新形成乳状液；混悬液放置后的沉淀物，经振摇应易分散，并具足够稳定性，以确保给药剂量的准确。易变质的洗剂应于临用前配制。②除另有规定外，以水或稀乙醇为溶剂的洗剂一般应检查相对密度、ph。③除另有规定外，洗剂应密闭贮

洗剂举例：复方硫磺洗剂

【处方】沉降硫磺30g  硫酸锌30g  樟脑醑250ml  羧甲基纤维素钠5g

甘油100ml  纯化水加至1000ml

【注解】甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬液的动力学稳定性；樟脑醑为10%樟脑乙醇溶液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒；可加聚山梨酯80作润湿剂，使成品质量更佳，但不宜用软肥皂，因为软肥皂能与硫酸锌生成不溶性的二价锌皂。

【临床适应证】本品用于治疗痤疮、疥疮、皮脂溢出及酒糟鼻。

(5)灌肠剂：系指灌注于直肠的水性、油性溶液、乳状液和混悬液，以治疗、诊断或营养为目的的液体制剂。

灌肠剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：①灌肠剂应无毒、无局部刺激性；②除另有规定外，灌肠剂应密封贮存。

灌肠剂举例：甘油灌肠剂

【处方】甘油42. 7g  纯化水加至100ml

【注解】本品为无色溶液。

【临床适应证】润滑性通便药，用于清洁灌肠或便秘。

知识点四、高分子溶液剂与溶胶剂

大纲要求：

1. 分类、特点与质量要求

2. 临床应用与注意事项

3. 典型处方分析

1. 高分子溶液剂

高分子溶液剂系指高分子化合物（如胃蛋白酶、聚维酮、羧甲基纤维素钠等）以单分子形式分散于分散介质中形成的均相体，属热力学稳定体系。根据溶剂的不同可以分为亲水性高分子溶液剂和非水性高分子溶剂。

(1) 高分子溶液剂的特点（重点）：

①荷电性：溶液中的高分子化合物会因解离而带电，有电泳现象，用电泳法可测得高分子化合物所带电荷的种类。②渗透压：渗透压较高，大小与浓度有关。③黏度：高分子溶液是黏稠性流体，黏稠与高分子化合物的分子量有关。

④高分子的聚结特性：高分子化合物中的大量亲水基，能与水形成牢固的水化膜，阻滞高分子的凝聚，使高分子化合物保持在稳定状态。当溶液中加入电解质、脱水剂时水化膜发生变化，出现聚集沉淀。

⑤胶凝性：如明胶水溶液，在温热条件下呈黏稠流动的液体，当温度降低时则形成网状结构，成为不流动的半固体称为凝胶，这个过程称为胶凝，凝胶失去水分形成干燥固体，称为干胶。

(2)高分子溶液剂的基本性质（重点）：

①高分子溶液的稳定性：亲水胶体的稳定性主要由于其水化作用，而在高分子周围形成较坚固的水化膜，水化膜可阻碍分子相互聚集。加入脱水剂（如乙醇）或电解质使水化膜破坏，从而凝结而析出沉淀。

②高分子溶液的陈化现象：高分子溶液在放置过程中也会自发地聚集而沉淀，称为陈化现象。陈化现象受光线、空气、盐类、ph、絮凝剂（如枸橼酸钠）、射线等因素的影响。

高分子溶液剂举例：胃蛋白酶合剂

【处方】胃蛋白酶2g  单糖浆10ml  5%羟苯乙酯乙醇液1ml

橙皮酊2ml  稀盐酸2ml  纯化水加至100ml

【注解】胃蛋白酶为主药，单糖浆、橙皮酊为矫味剂，5%羟苯乙酯为防腐剂，稀盐酸为ph调节剂，纯化水为溶剂。本品一般不宜过滤，因为胃蛋白酶带正电荷，而润湿的滤纸或棉花带负电荷，过滤时易吸附胃蛋白酶。

【临床适应证】本品为助消化药，消化蛋白质。用于缺乏胃蛋白酶或病后消化机能减退引起的消化不良。

2．溶胶剂

溶胶剂系指固体药物以多分子聚集体形式分散在水中形成的非均相液体制剂，也称为疏水胶体，药物微粒在1—100nm之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，属于热力学不稳定体系。目前临床应用较少，但溶胶性质在药剂学中非常重要。

(1)溶胶剂的特点：

①胶粒间有相互聚结，具有结构不稳定性；但带相同表面电荷的胶粒之间的静电斥力使胶粒不易聚结，具有静电稳定性，这是溶胶剂稳定的主要因素。

②溶胶剂中的胶粒在分散介质中有布朗运动。使在重力场中不易沉降，具有动力学稳定性，但又会促使胶粒相互碰撞，增加聚结的机会，一旦聚结变大，布朗运动减弱，动力学稳定性降低，导致聚沉发生。

③光学性质：由于tyndall效应，从侧面可见到浑浊发亮的圆锥形光束，这是由于胶粒的光散射所致。

④由于双电层离子有较强水化作用而在胶粒周围形成水化膜，ζ电位越高，扩散层越厚，水化膜越厚在一定程度上增大了胶粒的稳定性。

(2)溶胶剂的基本性质（了解）：溶胶是热力学不稳定体系，影响其稳定性的有以下几个因素：1)双电层结构；2)水化膜：由于双电层中离子的水化作用，使胶粒外形成水化膜。胶粒的电荷愈多，扩散层就愈厚，水化膜也就愈厚，溶胶愈稳定。3)添加剂的影响：①电解质的作用：ζ电位由于电解质加入产生很大变化，如使扩散层变薄，较多的离子进入吸附层，使吸附层中的较多电荷被中和，从而胶粒的电荷变少，使水化膜也变薄，胶粒易合并聚集。

②高分子化合物对溶胶的保护作用：溶胶中加入高分子溶液到一定浓度时，能显著地提高溶胶的稳定性，使其不易发生聚集，形成的溶液称为保护胶体。但如加入溶胶的高分子化合物的量太少，则反而降低了溶胶的稳定性，甚至引起聚集．这种现象称为敏化作用。

③溶胶的相互作用：胶粒带有相反电荷的溶胶互相混合，也会发生沉淀。与电解质作用的不同之处在于，两种溶胶的用量应恰使电荷相反的胶粒所带的总电荷相等时，才会完全沉淀，否则可能不完全沉淀，甚至不沉淀。

纳米银溶胶

【处方】1xl0^-3mol/l agn0₃溶液500ml

1%柠檬酸钠溶液13ml

【注解】agn0₃为主药，柠檬酸钠为还原剂，还原剂量的多少直接影响生成纳米银的量。一般反应温度为50℃，反应时间为60分钟最宜。

【临床适用证】广谱抗菌、强效抗菌剂。以纳米银溶胶为抗菌剂制得纳米银抗菌内墙涂料。

知识点五、混悬剂

大纲要求：

1. 分类、特点与质量要求

2. 常用稳定剂的性质、特点与应用

3. 临床应用与注意事项

4. 典型处方分析

混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂。混悬剂属于热力学、动力学均不稳定体系，所用分散介质大多为水，也可用植物油等分散介质。混悬剂可以内服、外用、注射、滴眼等。

一、混悬剂的特点 （重点）

1．有助于难溶性药物制成液体制剂，并提高药物的稳定性。

2．相比于固体制剂更加便于服用。混悬液属于粗分散体，可以掩盖药物的不良气味。

3．产生长效作用，混悬剂中的难溶性药物的溶解度低，从而导致药物的溶出速度低，达到长效作用。

二、 混悬剂的质量要求

1. 沉降容积比

沉降容积比是指沉降物的容积与沉降前混悬液的容积之比。通过测定混悬剂的沉降容积比，可以评价混悬剂的稳定性，进而评价助悬剂及絮凝剂的效果。

f值在0—1之间，f愈大混悬剂就愈稳定。

2. 重新分散性

优良的混悬剂在贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散，从而保证服用时的均匀性、分剂量的准确性。

3. 微粒大小

混悬剂中微粒的大小，直接关系到混悬液的稳定性，还会影响混悬剂的药效及生物利用度。

4. 絮凝度

絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的重要参数，用下式表示：

f为絮凝混悬剂的沉降容积比，f_∞为去絮凝混悬剂的沉降容积比，β为由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。β值愈大，絮凝效果愈好，混悬剂的稳定性愈高。

5. 流变学

若混悬液的流动类型为触变流动、塑性触变流动或假塑性触变流动，能有效地减缓混悬剂微粒的沉降速度。

三、混悬剂常用稳定剂

1．润湿剂

润湿剂的作用主要是吸附于微粒表面降低界面张力，提高疏水性药物的亲水性，使之容易被润湿、分散。常用的润湿剂是hlb值在7一11之间的表面活性剂，如磷脂类、泊洛沙姆、聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦类等。疏水性药物配制混悬剂时，必须加入润湿剂。

2．助悬剂

助悬剂是指能增加混悬剂中分散介质的黏度，降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。

(1)低分子助悬剂：如甘油、糖浆等，内服混悬剂使用糖浆兼有矫味作用，外用混悬剂常加甘油。

(2)高分子助悬剂：常用的天然的有：果胶、琼脂、白芨胶、西黄蓍胶、阿拉伯胶或海藻酸钠等。合成或半合成有：纤维素类，如甲基纤维素（mc）、羧甲基纤维素钠（cmc-na）、羟丙基甲基纤维素（hpmc）、聚维酮（pvp）、聚乙烯醇（pva）等。

(3)硅皂土：吸附大量的水形成高黏度的糊状物，能阻碍微粒聚集。它的配伍禁忌少，不需加防腐剂，但遇酸能降低其水化性，通常在ph7以上黏度更高、助悬效果更佳。本品多用于外用制品。

(4)触变胶：利用触变胶的触变性提高混悬剂的稳定性。单硬脂酸铝在植物油中形成触变胶。常作混悬型注射液、滴眼剂的助悬剂。

3．絮凝剂与反絮凝剂  可逆

混悬剂中如果加入适量的电解质，此时微粒成疏松的絮状聚集体，经振摇又可恢复成均匀的混悬剂，所加入的电解质称为絮凝剂。

如加入的电解质阻碍微粒之间的碰撞聚集，起反絮凝作用，所加入的电解质称为反絮凝剂。

如枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物（如三氯化铝）等，既可作絮凝剂亦可作反絮凝剂。通常阴离子的絮凝作用大于阳离子，离子的价数越高，絮凝、反絮凝作用越强。

四、混悬剂的临床应用与注意事项

1. 临床应用

混悬剂主要适用于难溶性药物制成液体制剂，属于粗分散体系。

2. 注意事项

(1)使用前需要摇匀后才可使用。

(2)混悬剂应放在低温避光的环境中保存，避免其发生不可逆的变化。

五、混悬剂举例: 

布洛芬口服混悬剂

【处方】布洛芬20g  羟丙甲纤维素20g  山梨醇250g  甘油30ml

枸橼酸适量    加蒸馏水至1000ml

【注解】布洛芬为主药，甘油为润湿剂，羟丙甲纤维素为助悬剂，山梨醇为甜味剂，枸橼酸为ph调节剂，水为溶剂。布洛芬口服易吸收，但受饮食影响较大。而混悬剂因颗粒分布均匀，受食物影响小，对胃肠刺激小，尤其易于分剂量给药，患者顺应性好。

【临床适应证】布洛芬是临床常用的一种解热镇痛抗炎药，主要用于风湿性关节炎。

知识点六、乳剂

大纲要求：

1. 乳剂组成、分类、特点与质量要求

2. 乳化剂与乳剂稳定性

3. 临床应用与注意事项

4. 典型处方分析

乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以细小的液滴均匀地分散在另一种液体中形成非均相液体分散体系。

一、乳剂的组成、分类和特点

1. 乳剂的组成 (重点)

油相(o)、水相(w)和乳化剂是构成乳剂的基本成分，三者缺一不可。

2．乳剂的分类（熟悉）

(1)按分散系统的组成分类：乳剂可分为单乳与复乳两类。

①单乳包括水包油型乳剂（o/w型）与油包水型乳剂（w/o型）两种。

②复乳系指在w/o型或o/w型乳的基础上进一步乳化而形成，常以w/o/w或o/w/o表示，可通过二步法乳化完成。

(2)按乳滴大小分类：乳剂可分为普通乳、亚微乳、纳米乳，其中纳米乳和亚微乳总称为微乳。

①普通乳，粒子直径大小在1一100μm之间

②亚微乳，粒径在0.1~1.0μm之间

③纳米乳，粒径在10~ 100nm之间，属于热力学稳定系统。

3. 乳剂的特点 （重点）

(1) 乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高。

(2) o/w型乳剂可掩盖药物的不良气味，并可以加入矫味剂。

(3) 减少药物的刺激性及毒副作用。

(4) 可增加难溶性药物的溶解度，如纳米乳，提高药物的稳定性，如对水敏感的药物。

(5) 外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。

(6) 静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效

不足：因为其大部分属热力学不稳定系统，在贮藏过程中易受影响，出现分层、破乳或酸败等现象。

二、 乳化剂

乳化剂的分类（熟悉）

(1)高分子化合物乳化剂: 阿位伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶等

(2)表面活性剂类乳化剂：乳化能力强,品种多

(3)固体粉末乳化剂：硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土等可用于制备o/w型乳剂；而氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等可用于制备w/o型乳剂

三、乳剂的稳定性（重点）

(1) 分层：又称乳析，是指乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象。

主要原因是由于分散相和分散介质之间的密度差造成的。可逆。

(2)絮凝：指乳剂中分散相的乳滴由于某些因素的作用出现可逆性的聚集现象。乳剂中的电解质和离子型乳化剂是产生絮凝的主要原因，同时絮凝与乳剂的黏度、相容积比以及流变性有密切的关系。可逆。

(3)合并与破裂：合并是指乳剂中乳滴周围的乳化膜出现部分破裂导致液滴合并变大的现象。破裂是指液滴合并进一步发展，最后使得乳剂形成油相和水相两相的现象。破裂是一个不可逆过程。

原因：

①微生物的污染；

②温度过高或过低；

③向乳剂中加入可与乳化剂发生作用的物质

(4)转相：又称为转型，是指由于某些条件的变化而改变乳剂类型的现象。由o/w型转变成w/o型或发生相反的变化。为可逆性变化。

(5)酸败：是指乳剂受外界因素及微生物的影响，使其中的油、乳化剂等发生变质的现象。可加入抗氧剂与防腐剂等防止或延缓酸败的发生。

四、乳剂的质量要求 （了解）

一般要求乳剂分散相液滴大小均匀，粒径符合规定；外观乳白（普通乳、亚微乳）或半透明、透明（纳米乳），无分层现象；无异嗅味，内服口感适宜，外用与注射用无刺激性；有良好的流动性；具有一定的防腐能力，在贮存与使用中不易霉变。

五、 乳剂举例

1．鱼肝油乳剂

【处方】鱼肝油500ml   阿拉伯胶细粉125g   西黄蓍胶细粉7g  糖精钠0.1g

挥发杏仁油1ml   羟苯乙酯0.5g   纯化水加至1000ml

【注解】处方中，鱼肝油为药物、油相，阿拉伯胶为乳化剂，西黄蓍胶为稳定剂，糖精钠、杏仁油为矫味剂，羟苯乙酯为防腐剂。本药与醋酸曲安奈德配成复方乳膏剂，具有消炎及快速缓解真菌感染症状的双重作用。

【临床适应证】用于预防和治疗维生素a及维生素d的缺乏症。如佝偻病、夜盲症及小儿手足抽搐症。

习题1 （a型题）

关于糖浆剂的错误表述是（）

a.糖浆剂系指药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液

b.含蔗糖85%（g/g）的水溶液为单糖浆

c.低浓度的糖浆剂应添加防腐剂

d.高浓度的糖浆剂可不添加防腐剂

e.必要时可添加适量乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂

答案：b

习题2 （b型题）

a．洗剂  

b．搽剂    

c．洗漱剂   

d．灌洗剂  

e．涂剂

1. 用纱布棉花蘸取后涂搽皮肤口腔或喉部粘膜的液体制剂是（e）。

2. 专攻揉搽皮肤表面的液体制剂（b）。

3. 供清洗或涂抹无破损皮肤或腔道用的液体制剂（a）。

习题3 （b型题）

a．十二烷基硫酸钠  

b．聚山梨酯80

c．苯扎溴铵　

d．卵磷脂   

e．二甲基亚砜

1.以上辅料中,属于非离子型表面活性剂的是（b）

2.以上辅料中,属于阴离子型表面活性剂的是（a）

3.以上辅料中,属于阳离子型表面活性剂的是（c）

4.以上辅料中,属于两性离子型表面活性剂的是（d）

习题4 （b型题）

a. 防腐剂

b. 助悬剂

c. 矫味剂

d. 稳定剂

e. ph调节剂

1. 对乙酰氨基酚口服液中的糖浆是（c）

2. 对乙酰氨基酚口服液中的羟苯丙酯是（a）

3. 对乙酰氨基酚口服液中的枸橼酸是（e）