第二节、头孢菌素类抗菌药物

根据抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，头孢菌素类抗菌药物分为五代。

一代。作用于需氧革兰阳性球菌，注射：头孢唑林和头孢拉定注射剂，口服：头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄

二代。对革兰阳性球菌的活性未提高，对部分肠杆菌科细菌亦具有抗菌活性。常用的注射剂有头孢呋辛和头孢替安，口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等

三代。对肠杆菌科细菌有良好抗菌作用，其中头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌亦有较好作用。注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶和头孢哌酮等。口服制剂有头孢克肟、头孢泊肟酯等。

四代。常用者为头孢吡肟，对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的活性与头孢他啶大致相仿；但对产气肠杆菌、柠檬酸杆菌和沙雷菌属的作用优于头孢他啶等第三代头孢菌素。

五代。超广谱抗生素、对大多数耐药革兰阳性、阴性厌氧菌具有较强的抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定，血浆半衰期间长，无肾毒性。代表药头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普

可与β一内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦）组成复方制剂。

抗菌作用机制与青霉素类相同。为时间依赖型抗菌药物，给药原则应按每日分次给药，提高t> mic%

知识点一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.第一代头孢菌素。对革兰阳性菌包括耐青霉素金黄色葡萄球菌的抗菌作用较第二代略强，显著超过第三代，对各种β-内酰胺酶稳定性差；对肾脏有一定的毒性，与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加；用于轻、中度感染

2.第二代头孢菌素。对革兰阴性菌的抗菌活性较第一代强，较第三代弱。对铜绿假单胞菌无效；

对多种β-内酰胺酶较稳定；对肾脏毒性较第一代小；临床可用于革兰阴性和阳性敏感细菌的各种感染。

3.第三代头孢菌素。对革兰阴性菌包括肠杆菌、铜绿假单胞菌及厌氧菌如脆弱拟杆菌均有较强的抗菌作用；对β-内酰胺酶高度稳定；血浆半衰期长，体内分布广，有一定量渗入脑脊液中；对肾脏基本无毒性；适用于严重革兰阴性及敏感阳性菌的感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。

4.第四代头孢菌素。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，与第三代相比，增强了抗革兰阳性菌活性，特别是对链球菌、肺炎球菌有很强的活性，抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强；对β-内酰胺酶稳定；半衰期长；无肾脏毒性；用于对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌引起的重症感染。

头孢菌素类与青霉素两者的抗原决定簇不同。青霉素过敏反应中主要抗原决定簇是青霉噻唑基，故极易发生交叉过敏。头孢菌素以7 - aca为母核，缺乏共同的抗原决定簇。

头孢菌素类药之间、头孢菌素类和青霉素类之间是否会发生交叉过敏，取决于是否有相同的或相似的酰胺侧链。

（二）典型不良反应

常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。可发生可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。

长期、大量应用（或联合应用β-内酰胺酶抑制剂）可致抗生素相关性腹泻、二重感染等。

（三）禁忌证

对头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

（四）药物相互作用

1．头孢菌素类与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，当两类药联合应用时，应在不同部位给药，两类药不能混入同一注射容器内。

2．本类药可产生低凝血酶原血症、血小板减少症，与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。

3．头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，如红霉素、四环素、氟康唑、万古霉素、两性霉素b、环丙沙星、苯妥英钠、氯丙嗪、氨茶碱、维生素b、维生素c，并可与金属形成络合物，故一般应单独给药。

知识点二、用药监护

1.用药前须知患者药物过敏反应史并做皮肤敏感试验

(1)应用头孢菌素类前应仔细询问患者有无对青霉素类、头孢菌素类药过敏史，对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

(2)对青霉素过敏患者应用本品时应根据患者情况充分权衡利弊后决定。

(3)对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。

(4)各种头孢菌素品种之间均无共同抗原决定簇，应用具体药品进行皮肤敏感试验。

 (5)头孢唑林、头孢拉定和头孢哌酮易致过敏，应做皮肤敏感试验。

 (7)对头孢菌素过敏者禁用头孢克肟和头孢西丁；对β-内酰胺类抗菌药物曾发生过敏性休克禁用氨曲南；对青霉素、头孢菌素发生严重过敏反应或休克禁用亚胺培南、西司他丁

(8)一旦发生严重过敏反应，需应用肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧或其他紧急措施进行救治。

2.根据pk/pd参数制定合理给药方案

头孢菌素类药与青霉素类同属时间依赖型抗菌药物，除部分血浆半衰期较长的品种外，给药原则一般应按每日分次给药，使t> mic%达到40%以上，从而达到满意的杀菌效果。

3.把握在围术期合理预防性应用抗菌药物

头孢菌素类、青霉素类、糖肽类（万古霉素、去甲万古霉素）以及林可胺类同属围术期预防性应用的抗菌药物，对一类清洁切口术前应用必须掌握下列原则：

(1)必须选择杀菌剂。

(2)以静脉滴注途径给药。

 (3)以小容积量溶剂稀释，在短时间( 30min)滴注；保证在短时间内尽快达到血浆峰浓度，保证手术部位在切开细菌植入时有足够的血浆药物浓度(4)给药时间应在术前0.5-2h

(5)抗菌药物须在细菌污染前已在组织内有一定杀菌血浆峰浓度，才能有效地预防感染。

 (6)术后预防性抗生素的时间不宜过长，尽可能缩短，要求能覆盖感染期

因而有时（手术时间超过抗菌药物的血浆半衰期，手术超过3h、出血量≥3000ml)需重复给药，但一般不宜超过1天。鉴于单剂给药与多剂给药相比，预防手术感染的效果并无明显差异，不应无原则持续给药。

(7)对头孢菌素、青霉素类过敏者，革兰阳性菌易感染者选用万古霉素；阴性菌易感染者选用氨曲南。

(8)预防性用药的比例不得超过手术病例总数的30%。

4.长期应用头孢菌素类药时应注意监测凝血功能

部分头孢菌素可在肝脏微粒体中，与维生素k竞争性结合谷氨酸一γ羟化酶，抑制肠道正常菌群，减少维生素k的合成，导致维生素k依赖性凝血因子合成障碍，减弱凝血功能（低凝血酶原血症）而致出血。

具体药品包括：头孢孟多酯、头孢曲松、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢克肟等。

5.警惕双硫仑样反应

在使用此类药物期间或之后5—7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可抑制乙醛脱氢酶活性，导致乙醛在体内蓄积，引起双硫仑样反应。

(1)使用头孢菌素类药头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺等时，应告知患者用药期间或之后5~7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。

(2)上述药物禁与含乙醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素、地西泮、多西他赛、环孢素、紫衫醇、他克莫司等，以及藿香正气水、中药酒剂等。

(3) 一旦发生，立即吸氧、地塞米松5-10mg静脉滴注、补液及利尿，并根据病情给予血管活性药治疗

知识点三、主要药品

1.头孢唑林^{[典][基][医保（甲）]}

【适应证】用于敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染，以及眼、耳鼻喉科等感染；用于外科围术期预防感染。

【注意事项】(1)对青霉素过敏或过敏体质者慎用。

 (2)对肾功能不全者应调整剂量。

 (3)患有胃肠道疾病史者慎用。

(4)头孢唑林与庆大霉素或其他肾毒性抗生素合用有增加肾损害的危险性；头孢唑林部分在肝脏代谢，肝功能不全者应慎用

(5)静脉滴注时将本品用注射用水、氯化钠注射液溶解后使用，当静脉滴注体积超过100 ml时不要用注射用水。

(6)配制后的药液应避光保存。室温保存时间不得过48h

(7)在常温不溶解时，可微热至37℃使其溶解

【用法与用量】肌内注射：临用前加注射用水或氯化钠注射液溶解后使用。

静脉注射：临用前加适量注射用水完全溶解后于3~ 5min静脉缓慢推注。

静脉滴注：加适量注射用水溶解后，再加入氯化钠注射液100ml稀释后静脉滴注。

2.头孢氨苄^{[典][基][医保（甲）]}

【适应证】用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、流感杆菌、痢疾杆菌等敏感菌株所致的轻、中度感染。

【注意事项】(1)有胃肠道疾病史者，尤其有溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗菌药物相关性结肠炎者以及肾功能不全者慎用。头孢菌素很少产生抗生素相关性腹泻。

 (2)当日剂量超过4g时，应考虑改用注射用头孢菌素类药

(3)头孢氨苄主要经肾脏排出，肾功能不全者须酌减剂量   

【用法与用量】口服：片剂、颗粒剂、干混悬剂、胶囊剂：(1)成人剂量一次250 -500mg，一日4次，日最大剂量4g。用于单纯性膀胱炎、皮肤软组织感染及链球菌咽峡炎，每隔12h给予500mg。

(2)儿童一日25 -50mg/kg，分4次给予；

3.头孢拉定^{[典][基][医保（乙）]}

【适应证】用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。   

【注意事项】(1)头孢拉定主经肾脏排出，肾功能不全者须减量或延长给药间期。

(2)儿童、妊娠及哺乳期妇女慎用

【用法与用量】口服、静脉滴注、静脉注射或肌内注射

  (1)配制肌内注射用药时，将2ml注射用水加入0.5g装瓶内，须作深部肌内注射。

(2)配制静脉注射液时，将至少10ml注射用水或5%葡萄糖注射液分别注入0.5g装瓶内，于5min内注射完毕。

 (3)配制静脉滴注液时，将适宜的稀释液10ml分别注入0.5g装瓶内，然后再以氯化钠注射液进一步稀释。

(4)干混悬剂加饮用水至瓶上刻度线后摇匀成混悬液，混悬液室温贮放，7日内服用完；冰箱内贮放，14日内服毕。

4.头孢呋辛^{[典][基][医保（甲）]}   

【适应证】用于敏感细菌所致的感染：(1)呼吸道感染：由肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌（青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌）、化脓性链球菌及大肠埃希菌所引起的呼吸道感染

 (2)泌尿道感染：由大肠埃希菌及克雷伯杆菌属细菌所致的尿道感染，如肾盂肾炎、膀胱炎和无症状性菌尿症。

(6)淋病：由淋病奈瑟菌（青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌）所引起的单纯性（无合并症）及有合并症的淋病，尤其适用于不宜用青霉素治疗者。

(7)骨及关节感染：由金黄色葡萄球菌（青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌）所引起的骨及关节感染。

(8)可用于术前或术中防止敏感致病菌的生长，减少术中及术后因污染引起的感染。

【注意事项】(2)肾功能不全者应减少一日剂量。

(3)应警惕头孢呋辛引起的抗生素相关性腹泻。诊断确立后，应给予适宜的治疗。轻度者停药即可，中、重度者应给予液体、电解质、蛋白质补充，并需选用对梭状芽孢杆菌有效的抗菌药物治疗。

(5)相容性和稳定性：①肌内注射：用注射用水配制时，在室温24h，冷处5℃保存48h可保持活性。超过此期限，任何未用的溶液均应丢弃。

②静脉注射：用注射用水配制时，0. 75g、1.5g本品配制后的溶液在室温24h，冰箱5℃保存48h可保持活性。

③在室温下，与下述溶液24h内保持相容性，肝素(10 - 50u/ml)，氯化钾(10 -40meq/l)，碳酸氢钠，0.9%氯化钠

④0. 759和1. 5g本品，用50ml或l00ml 5%葡萄糖注射液、0. 9%氯化钠注射液、0.45%氯化钠注射液稀释，可以在室温存放24h，冰箱存放7日。

【用法与用量】深部肌内注射：肌内注射时每0.25g用10ml无菌注射用水溶解，缓慢摇匀得混悬液后，方可深部肌内注射。

静脉注射或滴注：静脉注射每0. 25g至少用2ml无菌注射用水溶解。摇匀后再缓慢静脉注射，也可加入静脉输注管内滴注

5.头孢克洛^{[典][医保（乙）]}

【适应证】用于敏感菌株所致的感染：(1)中耳炎：由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、化脓性链球菌（a组β一溶血性链球菌）和卡他莫拉菌引起。

(2)下呼吸道感染（包括肺炎）。

(3)上呼吸道感染（包括咽炎和扁桃体炎）。

(4)尿道感染（包括肾盂肾炎和膀胱炎）

(5)皮肤和皮肤组织感染。

【注意事项】(1)长期应用的患者应仔细观察，如发生二重感染，必须采取适当措施。

(2)严重肾功能不全者慎用。

(3)对于有胃肠道病史（特别是结肠炎）的患者慎用。

(4)使用过程中若发生腹泻，应考虑到抗生素相关性腹泻，对轻微者停药即可，中度至严重病例，应采取适当治疗。

【用法与用量】口服：成人一次0.25g，每隔8h给予1次；用于支气管炎和肺炎一次0- 25g，一日3次；用于鼻窦炎一次0.25g，一日3次，连续10日；

用于较重感染（肺炎）或敏感性稍差的细菌引起的感染，剂量可加倍，但日剂量不宜超过4g，可连续服用28日。

用于男、女性急性淋球菌尿道炎，单剂量3g顿服，应与丙磺舒1g合用。

6.头孢地尼^{[典][医保（乙）]}

【适应证】用于对本品敏感的葡萄球菌属、克雷伯菌属、普鲁威登斯菌属、链球菌属及肺炎球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、淋病奈瑟菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等所致的感染

【注意事项】(1)在确定病原微生物对本品的敏感性后，头孢地尼的疗程应限于治疗患者所需的最短周期，防止耐药菌的产生。

(2)避免与铁剂合用，需合用，应服用本品3h后再服铁剂

(3)下列患者应慎用：①对青霉素类药物有过敏史者。

②本人或亲属中有易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质者。

③严重的肾功能不全者。应根据肾功能不全的严重程度酌减剂量或延长给药间隔时间。对于进行血液透析的患者，建议剂量一日1次，一次100mg。

(4)患有严重基础疾病、不能很好进食或非经口摄取营养者、高龄者、恶病质等患者（因可出现维生素k缺乏，要进行严密临床观察）。

 (7)由于维生素k缺乏，老年患者可能会有出血倾向。   

【用法与用量】口服：(1)成人一次100mg，一日3次。

(2)儿童一日9- 18mg//kg，分3次服用，可依年龄、症状进行适量增减。

7.头孢克肟^{[典][医保（乙）]}

【适应证】用于对头孢克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、流感杆菌等引起的感染

【注意事项】(1)为防止耐药菌株的出现，在使用前应确认细菌敏感性，将剂量控制在疾病所需最小剂量。

(2)对于严重肾功能不全者，应根据肾功能状况适当减量，给药间隔应适当增大。

(3)下列患者慎用：①对青霉素类药有过敏史的患者。②本人或父母、兄弟中，具有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。③严重的肾功能障碍患者。④经口给药困难或非经口营养患者，全身恶病质状态患者（因可出现维生素k缺乏症状，应注意观察）。

(7)肾功能不全患者应调整给药剂量。肌酐清除率≥60 ml/min的患者可按普通剂量及疗程使用；肌酐清除率为21 -60ml/min或血液透析患者可按标准剂量的75%（标准给药间隔）给予。

【用法与用量】口服：(1)成人和体重30kg以上的儿童，一次50 – 100mg，一日2次。可以根据年龄、体重、症状进行适当增减，对重症患者，可一次口服200mg，一日2次。

8.头孢噻肟^{[典][基][医保（甲）]}

【适应证】用于：(1)敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染以及菌血症

(2)头孢噻肟可以作为儿童脑膜炎的选用药物。    

【注意事项】(1)应用前需进行皮肤过敏试验。

(2)对青霉素或青霉胺过敏者也可能对本品过敏。

(3)头孢噻肟钠1.05g约相当于1g头孢噻肟，每1g头孢噻肟钠含钠量约为2. 2mmol  (51mg)。1g头孢噻肟溶于14ml灭菌注射用水形成等渗溶液。

(5)本品与氨基糖苷类抗菌药物不可在同一输液瓶中滴注

 (7)老年患者用药根据肾功能适当减量。

(8)婴幼儿不宜作肌内注射。

【用法与用量】溶液配制：①肌内注射：本品0. 5g、1g或2g分别加入灭菌注射用水2ml、3ml或5ml。

②静脉注射：加至少10 - 20ml灭菌注射用水于上述不同量的本品内，于5-l0min内徐缓静脉注入。

③静脉滴注：将静脉注射液再用适当溶剂稀释至100 - 500ml。肌内注射剂量超过2g时，应分不同部位注射。

9. 头孢曲松^{[典][基][医保（甲）]}

【适应证】用于敏感致病菌所致的：(1)脓毒血症、脑膜炎，腹部感染（腹膜炎、胆道及胃肠道感染）。

(2)骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染。

(3)免疫功能减退者感染。(4)肾脏及泌尿道感染。

(5)呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染。

(6)生殖系统感染，包括淋病。(7)围术期预防感染。

【注意事项】(1)本品不得用于高胆红素血症的新生儿和早产儿的治疗。

(2)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者慎用。

(3)由于头孢菌素类毒性低，所以有慢性肝病患者应用时不需调整剂量。患者有严重肝肾损害或肝硬化者应调整剂量

(5)头孢曲松与氨苯蝶啶、万古霉素、氟康唑以及氨基糖苷类抗生素具有不相容性。

(6)头孢曲松的保存温度不宜超过20℃。

(7)头孢曲松溶液可在室温下保持其理化稳定性6h；在2℃ - 8℃条件下保持24h。

(8)与含钙剂注射液（葡萄糖酸钙、氯化钙、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液、复方乳酸钠葡萄糖注射液）直接混合，极易与钙离子形成不溶性沉淀，发生头孢曲松钙白色细微浑浊或沉淀。

【用法与用量】肌内注射或静脉注射、滴注：(1)新配制的溶液能在室温下保持其物理及化学稳定性达6h或在5℃环境下保持24h。但按一般原则，配制后的溶液应立刻使用。

 (2)肌内注射：0.25g或0.5g溶于l%盐酸利多卡因注射液2ml中（1g则溶于3.5ml），以注射于相对大些的肌肉为好，不主张在一处的肌肉内注射19以上剂量。

 (3)静脉注射：0.25g或0.5g溶于5ml注射用水中，ig溶于l0ml中用于静脉注射，注射时间不能少于2 -4min。加入利多卡因的本品溶液禁用于静脉注射。

(4)静脉滴注：2g溶于40ml以下其中一种无钙静脉注射液中如氯化钠溶液、0. 45%氯化钠+2.5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖，10%葡萄糖，6% -10%羟乙基淀粉静脉注射液，注射用水等。静脉滴注时间至少要30min

可能会产生药物间的不相容性，故不能将头孢曲松混合或加入含有其他抗菌药物之溶液中。亦不能将其稀释于以上列出的溶液之外的其他液体中。

10.头孢哌酮舒巴坦^{[典][医保（乙）]}   

【适应证】用于敏感细菌所致下列感染：

(1)上、下呼吸道感染。(2)上、下泌尿道感染。

(3)腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染。

(4)败血症。(5)脑膜炎。

(6)皮肤和软组织感染。

(7)骨骼及关节感染、盆腔炎。(8) 生殖系统感染。   

【注意事项】(1)头孢哌酮主要经胆汁排泄。同时合并有肝肾功能不全者，应监测头孢哌酮血浆浓度，根据需要调整剂量。对这些患者如未密切监测本品的血清浓度，头孢哌酮日剂量不应超过2g。

(2)少数患者使用后可出现维生素k缺乏、营养不良、吸收不良（肺囊性纤维化患者）和长期静脉输注高营养制剂的患者存在上述危险。

(3)长期使用本品可引起不敏感细菌过度生长，在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。

(5)本品与乳酸钠林格注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用该溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用乳酸钠林格注射液做进一步稀释

(6)本品与氨基糖苷类抗菌药物之间有物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。

(7)本品与2%盐酸利多卡因注射液有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用2%盐酸利多卡因注射液作进一步稀释。

(9)老年人伴肝、肾功能减退，应慎用并需调整剂量。

【用法与用量】静脉给药：(1)间歇静脉滴注时，每瓶头孢哌酮舒巴坦用适量的5%葡萄糖注射液或0. 9%注射用氯化钠溶液或注射用水溶解，然后再用上述相同溶液稀释至5-100ml，静脉滴注时间至少为30 - 60min。

乳酸钠林格注射液可作为头孢哌酮舒巴坦静脉注射液的溶剂，但不能用于本品最初的溶解过程。

(2)静脉注射时，每瓶头孢哌酮舒巴坦应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过3min。

(3)长期使用本品可引起不敏感细菌过度生长，在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。

(5)本品与乳酸钠林格注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用该溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用乳酸钠林格注射液做进一步稀释

(6)本品与氨基糖苷类抗菌药物之间有物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。

(7)本品与2%盐酸利多卡因注射液有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用2%盐酸利多卡因注射液作进一步稀释。

(9)老年人伴肝、肾功能减退，应慎用并需调整剂量。

【用法与用量】静脉给药：(1)间歇静脉滴注时，每瓶头孢哌酮舒巴坦用适量的5%葡萄糖注射液或0. 9%注射用氯化钠溶液或注射用水溶解，然后再用上述相同溶液稀释至5-100ml，静脉滴注时间至少为30 - 60min。

乳酸钠林格注射液可作为头孢哌酮舒巴坦静脉注射液的溶剂，但不能用于本品最初的溶解过程。

(2)静脉注射时，每瓶头孢哌酮舒巴坦应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过3min。

(4)治疗过程中，一些原本对本品敏感的菌属如大肠埃希菌属和沙雷氏菌属可能会产生耐药。应定期进行敏感性监测

(5)头孢他啶在碳酸氢钠注射液内的稳定性较次于其他的静脉注射液。与氨基糖苷类抗菌药物不应混合在同一给药系统或注射器内。万古霉素加入已制成的头孢他啶注射液后，会出现沉淀。因此在先后给予两种药物的过程中，必须谨慎冲洗给药系统和静脉系统。

【用法与用量】静脉给药或深部肌内注射给药：

(1)最好使用新配制的注射液。存放在2℃ -8℃冰箱中保存24h可保持药效。

(2)肌内注射用时可用0.5%或1%盐酸利多卡因注射液配制。剂量依感染的严重程度、微生物敏感性及患者年龄、体重和肾功能而定。

12.头孢吡肟^{[典][医保（乙）]}

【适应证】用于对头孢吡肟敏感的需氧革兰阴性菌所致的中、重度感染。(1)下呼吸道感染（肺炎和支气管炎）(2)单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）；

(3)非复杂性皮肤和皮肤软组织感染；(4)复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染）；(5)妇产科感染；

(6)败血症；(7)中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗

【注意事项】(1)本品可诱发抗生素相关性腹泻。

(2)有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者慎用。

(3)可能会引起凝血酶原活性下降。如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间。必要时给予外源性维生素k。

(4)本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。

【用法与用量】静脉滴注或深部肌内注射给药。

(1)静脉给药：静脉滴注时，将1-2g溶于50 – l00ml氯化钠注射液，m/6乳酸钠注射液，乳酸林格液和5%葡萄糖混合注射液中，药物浓度不应超过40mg/ml，于30min滴毕。

(2)肌内注射：将0.5g加1.5ml注射用水，或1g加3.0ml溶解后，经深部肌群（如臀肌群或外侧股四头肌）注射。