第三节、干扰转录过程和组织rna合成的药物（作用于核酸转录药物）

知识点一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

代表药物：柔红霉素(dnr)、多柔比星(adm)、表柔比星(epi)、吡柔比星(thp)。

这些抗生素大多是直接作用于dna或嵌入dna，从而干扰转录过程，阻止mrna的形成。

细胞增殖周期非特异性抑制剂药物。

（二）典型不良反应与禁忌证

这类药物多有一定毒性，有些是特异性毒性，例如多柔比星的心脏毒性，蒽醌类抗肿瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心脏毒性，主要不良反应及禁忌证见表13-3。

（三）药物相互作用

1.多柔比星

(1)与骨髓抑制剂，特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺、甲氨蝶呤、丝裂霉素配伍使用，单剂量与总剂量均应酌减。

(2)与β受体阻断剂合用，可能增加心脏毒性；与可能致肝功损害的药物配伍使用，可增加本品的肝毒性；肝素、头孢菌素等同用易产生沉淀。

(3)与柔红霉素、长春新碱和放线菌素d呈现交叉耐药性；与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、达卡巴嗪、顺铂、亚硝脲类药物合用，具有良好的协同作用。

2.柔红霉素

(1)与有心脏毒性和作用于心脏的药物如氧烯洛尔合用，可加重心脏毒性

(2)使用本品期间，接种活疫苗将增加活疫苗所致感染的危险。

(3)可能与多柔比星存在交叉耐药性，但与阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺和亚硝脲类药物无交叉耐药性。

(4)柔红霉素与具有相似药理作用的药物配伍使用会增加毒性，而且应特别考虑骨髓抑制。

知识点二、用药监护

1.注意监护心脏毒性

表柔比星和吡柔比星的心脏毒性低于多柔比星。

(1)蒽环类抗肿瘤药慎用于有心脏病、高血压、高龄的和接受过心脏介入的患者，在用药期间监测心功能、心电图、超声心动图、血清酶学等。

(2)必须应用专属性极强的解毒剂右雷佐生。减轻由蒽醌类抗肿瘤药所引起的心脏毒性。

2.注意监护肝肾毒性血液毒性

(1)少数患者应用多柔比星后可引起黄疸或其他肝功能损害。有肝功能不全者，用量应酌减。

(2)本品由尿液排出虽较少，但在用药后1~2天内可出现红色尿，一般都在2天后消失。肾功能不全者应用后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者如应用多柔比星，要相应增加别嘌醇的剂量，并多饮水。

(3)曾用其他抗肿瘤药或放疗已引起骨髓抑制者，心肺功能失代偿患者、严重心脏病患者、妊娠及哺乳期妇女、白细胞计数低于3.5×10⁹g/l或血小板低于50×10⁹/l者，明显感染或发热、恶病质、失水、电解质或酸碱平衡失调患者，胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者、水痘或带状疱疹患者禁用。2岁以下幼儿、老年患者慎用。

(4)用药期间应监测：

①测定心功能、心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；

②随访检查血象（每周至少1次）和肝功能；

③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疽等情况；

④血尿酸、尿尿酸，并劝患者多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查肾功能。

知识点三、主要药品

1.多柔比星^{[典][基][医保（甲）]}

【适应证】用于治疗急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌等。

【注意事项】(4)过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及本品者不能再用。

(5)本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。

2.柔红霉素^{[典][基][医保（甲）]}

【适应证】用于治疗各种类型的急性白血病、红白血病、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤。

【注意事项】(2)柔红霉素可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高。在治疗的第一周，至少需监测3~4次血浆尿素和尿酸水平。在严重的病例中，应给予充足的液体和别嘌醇，以避免尿酸性肾病。

(3)柔红霉素对所有患者都有骨髓抑制作用。应时常注意药物的骨髓毒性，从而做好充分的支持疗法准备。

(4)在治疗开始及治疗期，通过监测alt及ast、碱性磷酸酶、胆红素和磺溴酞钠来评估患者的肝功能。

(8)本品口服无效，须避免肌内注射或鞘内注射，仅能静脉注射给药。

【用法与用量】静脉注射：应先静脉滴注0.9%氯化钠注射液，以确保针头在静脉内，然后才在这一通畅的静脉输液管内注射柔红霉素。

单一剂量0.5~3mg/kg。0.5~1mg/kg须间隔≥1日，才能重复注射。2mg/kg须间隔≥4日才可重复注射。2.5~3mg/kg须间隔7~14日才可重复注射。

【制剂与规格】注射用粉针：20mg