第二节、痤疮治疗药

痤疮是青春发育期由于雄激素增多，致皮脂腺毛囊管壁角化并堵塞毛孔造成皮脂排出不畅，引起毛囊皮脂腺的炎症反应，同时与痤疮丙酸杆菌感染有关。

痤疮治疗应尽早开始以防止形成瘢痕。

治疗方法的选择主要取决于痤疮的严重程度。

轻、中度痤疮一般采用局部治疗。

中、重度痤疮，局部用药+系统治疗，如口服抗生素（四环素、米诺环素等），女性患者可口服激素如孕酮和炔雌醇，结节及囊肿性痤疮患者可在皮肤科医师指导下口服异维a酸等治疗。

知识点一、药理作用与临床评价

（一）作用特点   

1.非抗生素类抗菌药   

（1）过氧苯甲酰为强氧化剂，可杀灭痤疮丙酸杆菌，并有使皮肤干燥和脱屑作用。

（2）壬二酸可直接抑制和杀灭细菌；使皮肤表面脂质的游离脂肪酸含量下降；有抗角质化作用。

活性和吸收，均依赖于ph，ph低时具有较高抗菌活性

2.抗角质化药   

维a酸是维生素a代谢中间体，可抑制角蛋白的合成，防止角质栓形成

异维a酸是维a酸的光学异构体。具有缩小皮脂腺，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，以及减轻上皮细胞分化和减少毛囊中痤疮丙酸杆菌的作用。对严重的结节状痤疮有高效。

阿达帕林是维a酸类化合物，具有强大抗炎作用。极少经皮吸收，对光和氧的稳定性较强，主要经胆汁排泄。

（二）典型不良反应   

1.非抗生素类抗菌药   

过氧苯甲酰可能出现过敏性接触性皮炎和干燥现象。

壬二酸有局部刺激反应，偶见皮肤脱色，罕见光敏感。

2.抗角质化药   

局部反应包括烧灼感、红斑、刺痛、瘙痒、皮肤干燥或脱屑，对紫外光敏感性增强。可出现一过性皮肤色素沉着。用于眼周可出现局部刺激和水肿、脱屑。

口服异维a酸后，皮肤或黏膜（口唇、眼、鼻黏膜）可出现干燥、脱皮、鼻出血、头痛、肌肉与关节痛、血脂升高、肝脏转氨酶ast及alt升高。

（三）禁忌证   

1.非抗生素类抗菌药   

对相应药物过敏者及皮肤急性炎症或破溃者禁用。   

2.抗角质化药   

对相应药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。眼部、急性或亚急性皮炎、湿疹类皮肤病患者禁用维a酸。肝肾功能不全、维生素a过量及高脂血症患者禁用异维a酸。

1.针对痤疮的不同类型选择用药   

1）对皮脂腺分泌过多所致的寻常型痤疮，首选2.5%~ 10%过氧苯甲酰凝胶涂敷患部，一日1—2次。  

 2）对轻、中度寻常型痤疮可选0.025%~0.03%维a酸乳膏剂或0.05%维a酸凝胶剂外搽，一日1~2次。

于睡前洗净患部，连续8~12周为1个疗程，可显著减轻炎症对皮肤的损害。

3）对炎症突出的痤疮，轻、中度者可选维a酸和克林霉素磷酸酯凝胶外用治疗。   

4）对痤疮伴细菌感染显著者，可应用红霉素一过氧苯甲酰凝胶、克林霉素磷酸酯凝胶或溶液涂敷，一日1~2次。

5）对中、重度痤疮伴感染显著者推荐涂敷0.1%阿达帕林凝胶，一日1次，或15%壬二酸乳膏，一日2次。

6）对囊肿型痤疮推荐口服维胺酯胶囊，一次50mg，一日3次，其可促进上皮细胞分化，有较好的疗效。

或异维a酸，推荐剂量为一日0.1mg/kg，连续4—6月后，改为外用涂敷维持以控制复发。

2.注意规避细菌耐药性   

为减少痤疮丙酸杆菌等的耐药性

(1)尽可能使用非抗生素类抗菌药，如过氧苯甲酰或壬二酸。(2)如果某种抗生素有效，可重复使用该药物数疗程，疗程的间歇期配合使用过氧苯甲酰或壬二酸。

(3)外用抗生素的疗程为4~8周，在此基础上一旦没有用药指征，应即停药。

3.注意用药部位的保护   

1）过氧苯甲酰、红霉素一过氧苯甲酰凝胶对皮肤有急性炎症及破损者禁用。

 2）维a酸应避免用于皮肤较薄的皱褶部位，注意浓度不宜过高（0.3%以下较为适宜），以免引起红斑、脱皮、灼热感及微痛等局部刺激。治疗严重类型的皮肤病时，可与其他药物如糖皮质激素、抗菌药物合用以增加疗效。

3）维a酸与过氧苯甲酰联合应用时，在同一时间、同一部位应用有物理性配伍禁忌，应早、晚交替使用，即夜间睡前使用维a酸凝胶或乳膏，晨起洗漱后使用过氧苯甲酰凝胶。如单独使用维a酸，初始时宜采用低浓度0.025%一0.03%制剂；耐受后应用0.05%一0.1%制剂。

知识点三、主要药品

1.过氧苯甲酰^{[医保（乙）]}

【注意事项】(1)若出现严重刺激反应应即停药并予以适当治疗。

(2)本品不得用于眼睛周围或黏膜处。

(3)本品能漂白毛发，不宜用在有毛发的部位；与有颜色物品接触时，可能出现漂白或褪色现象。

(4)避免用药部位过度日光照晒。

【用法与用量】外用：一日1—2次涂用。   

【制剂与规格】乳膏或凝胶剂：  (1)2.5%，10g: 0.25g;   

(2)  5%,  10g: 0.5g;    (3) 10%,10g：1.0g。复方凝胶剂：含红霉素3%，过氧苯甲酰5%。

2.维a酸^{[基][医保（甲）]}

【适应证】用于寻常痤疮，特别是粉刺类损害，扁平疣、皮肤及毛囊角化异常性病变、寻常型银屑病。   

【注意事项】 (2)不宜用于皮肤皱褶部位。

(3)用药期间避免同时使用含磨砂剂、易引起痤疮或有收敛作用的化妆品。

(4)避免同时采用局部光疗照射。

(5)避免用于大面积严重痤疮，避免接触眼、鼻、口腔黏膜。

(6)育龄妇女使用时须采取避孕措施。   

【用法与用量】涂于患处，每晚1次。一日量不应超过20g（乳膏或软膏剂）。   

【制剂与规格】乳膏或软膏剂：(1)0.1%；(2) 0.025%。凝胶剂：(1)0.1%；(2) 0.025%。

3.阿达帕林^{[医保（乙）]}

【适应证】用于以粉刺、丘疹和脓疱为主要表现的寻常型痤疮；面部、胸和背部的痤疮。

【注意事项】(1)如产生过敏或严重的刺激反应，应停药

(2)用药期间，如暴露在日光下，应降低到最小用量；避免接触眼、唇、口腔、鼻黏膜、内眦和其他黏膜组织。

(3)不能应用在有创伤、擦伤、湿疹或晒伤的皮肤上，也不得用于十分严重的痤疮患者，或患有湿疹样的皮肤创面。

(4) 用其他维生素a类药或使用“蜡质”脱毛方法时，应避免使用本品治疗，且不能同时涂敷乙醇或香水。   

【用法与用量】涂于患处，每晚1次。   

【制剂与规格】凝胶剂：0.1%。

4.异维a酸^{[医保（乙）]}

【适应证】用于重度痤疮（尤其是结节囊肿型痤疮。   

【注意事项】(1)本品不良反应较大，有致畸作用，应在皮肤科医生指导及关注下用药。

(2)治疗后1月以及之后每3月检查肝功能和血脂，如血脂或肝转氨酶ast及alt持续升高应减量或停药；

如在治疗期间出现精神紊乱等表现，应即停药。

(3)儿童不推荐使用。糖尿病、肥胖症、酗酒及脂质代谢紊乱者慎用。

(4)本品可减少皮脂排泄量。因此，常见全身皮肤干燥和瘙痒，表现为面部及黏膜皱裂，特别是口唇、眼和鼻孔，并伴有轻度鼻出血。

【用法与用量】口服：开始剂量为0.1一1mg/kg，推荐一日0.5mg/kg，分2~3次服用，4周后改用维持量，维持量视患者耐受情况决定，但一日最高剂量不得超过1mg/kg，餐中或餐后服用，一般6~8周为1个疗程。如需要，停药8周后，再进行下1个疗程。   

【制剂与规格】胶囊剂：(1) 5mg; (2) 10mg。