临床医师

第二十七章 抗结核病药

▲一线药：异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、链霉素(S)和吡嗪酰胺(Z)等

二线药: 氨硫脲、卷曲霉素、对氨水杨酸、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卡那霉素

异烟肼(雷米封)

▲抗菌作用及机制：1、选择性抑制分枝菌酸合成，使结核杆菌细胞壁合成受阻，耐酸能力、增殖力，疏水性下降而死亡。2、抑制结核杆菌DNA合成。

特点：分子量小，穿透性强，对细胞内外结核杆菌均有效,可进入纤维化、干酪样病灶、淋巴结,

易产生耐药性，强调联合用药，为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用。

【临床应用】各种类型结核病，与其他抗结核病药联用

▲【不良反应】长期应用有：

1.外周神经炎和中枢神经系统症状，用Vit B6 少量预防

2.肝损害：乙酰化产物—单乙酰异烟肼(肝毒物) 定期复查肝功能

3.其他：过敏反应、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少等。

▲利福平

广谱，结核杆菌、麻风杆菌、G+、G-等。低浓度抑菌，高浓度杀菌药

作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。

体内过程：口服吸收快、完全，穿透力强，体内分布广;肝药酶诱导剂，连续使用能加速自身和其他药代谢，主要从胆汁排泄;分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色

【临床应用】各种类型结核病(常与他药联用);麻风病;耐药金葡菌等敏感菌引起感染。

【不良反应】胃肠刺激反应，较常见;肝损害，少数人出现;致畸胎作用，孕期禁用;过敏反应，需停药

乙胺丁醇

对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用，与二价金属离子(如Mg2+)结合，干扰菌体RNA合成。

耐药性：不易产生

【临床应用】各型结核(主要与异烟肼、利福平合用)

【不良反应】较少

长期用药：球后视神经炎(弱视、视野缩小、红绿色盲或分辨能力减退) 定期作眼科检查

链霉素

抗结核作用较异烟肼和利福平弱，在体内仅呈现抑菌作用。因穿透力弱，不易透入细胞内及脑脊液和纤维化、干酪化病灶，故对结核性脑膜炎等疗效较差。 对急性渗出型病灶疗效好。

吡嗪酰胺

口服吸收迅速。

酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌。

易产生耐药性。

长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。

抗结核药的应用原则

1、早期用药

2、联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。

一般：二联 异烟肼 + 利福平

严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺

3、坚持全疗程规律用药

现在主张，短程疗法(强化疗法)6月

如：2(个月)HRZ/4(个月)HR方案 [异烟肼(H)、利福平(R)和吡嗪酰胺(Z)]

治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高

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（责任编辑：lqh）

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