执业西药师

第二节 药物结构与药物活性

考纲实录：

一、药物结构与官能团

1.药物的主要结构骨架与药效团

化学合成药物中的有机药物、天然药物及其半合成药物都是有机化合物，这些药物都是由一个核心的主要骨架结构(又称母核)和与之相连接的基团或片段(又称为药效团)组成。药物的母核主要有：脂环(含萜类和甾体)、芳环和芳杂环等。

2.药物的典型宫能团对生物活性的影响

(1)烃基分子中引入烃基.可改变溶解度、离解度和分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。

(2)卤素可影响分子间的电荷分布和脂溶性及药物作用时间。如氟奋乃静的安定作用比奋乃静强4～5倍。

(3)羟基和巯基引入羟基可增强与受体的结合力.增加水溶性，改变生物活性。

(4)醚和硫醚醚类化合物的氧原予具有亲水性，碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂一水交界处定向排布，易于通过生物膜。

(5)磺酸、羧酸和酯磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱.毒性降低。

(6)酰胺作为构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键，因此酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。

(7)胺类胺类药物的氮原子上含有未公用电子对，一方面显示碱性，易与核酸或蛋白质的酸性基团成盐：另一方面氮原子又是较好的氢键接受体，能与多种受体结合，表现出多样的生物活性。

二、药物化学结构与生物活性

1.药物化学结构对药物转运、转运体的影响

各种物质通过生物膜(或细胞膜)的现象称为膜转运。药物的跨膜转运方式可分为三种：被动转运、载体媒介转运和膜动转运 其中，载体媒介转运需要借助生物膜上的转运蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收。

2.药物化学结构对药品不良反应的影响

(1)对细胞色素450的抑制作用CYP抑制剂大致可分为i种类型：可逆性抑制剂、不可逆性抑制剂和类不可逆性抑制剂。

(2)对细胞色素450的诱导作用大多数情况下，CYP的代谢会产生亲电性的活性代谢物，这些活性代谢物可与cYP形成共价键的相互作用，也可与体内的富电子的物质，如谷胱甘肽发生共价结合，产生毒性，如对乙酰氨基酚。当cYP活性诱导增加后.产生的亲电性的活性代谢物会增加较多，引起的毒性就会增加。

(3)对心脏快速延迟整流钾离子通道的影响研究发现，许多药理作用各异、化学结构多样的药物对心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG K+)通道具有抑制作用，可进一步引起Q—T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。

3.药物与作用靶标结合的化学本质

(1)共价键键合类型 共价键键合类型是一种不可逆的结合形式，和发生的有机合成反应相类似。共价键键合类型多发生在化学治疗药物的作用机制上，例如烷化剂类抗肿瘤药物，对DNA中鸟嘌呤碱基产生共价结合键，产生细胞毒活性。

(2)非共价键键合类型非共价键键合是可逆的结合形式。

4.药物的手性特征及其对药物作用的影响

当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜像的对映异构体。这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别。而值得注意的是这些药物的对映异构体之间在生物活性上有时存在很大的差别，有时还会带来代谢途径的不同和代谢产物毒副作用的不同。

【重点提示】官能团对生物活性的影响、药物化学结构与生物活性、药物键合类型、药物手性与活性(及毒性)。

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（责任编辑：hbz）

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