第二节、抗前列腺增生症药

（1）α₁受体阻断剂：松弛前列腺平滑肌，减轻旁观出口压力（减轻动力因素）

（2）5α还原酶抑制剂：干扰睾酮对前列腺的刺激作用，减少旁观出口梗阻（减少静力因素）

（3）植物制剂

知识点一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.а₁受体阻断剂

(1)代表药物哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿呋唑嗪。坦洛新、西洛多辛。选择更高

(2)а₁受体阻断剂不能减少前列腺的大小，也不会降低血清前列腺特异抗原(psa)水平。а₁受体阻断剂可以使膀胱颈和平滑肌松弛，适于需要尽快解决急性症状的患者。

(3)除哌唑嗪的血浆半衰期较短，每日需给药2-3次，其他药物的半衰期均超过10h，每日仅需给药1次，使用更加方便。多沙唑嗪和阿夫唑嗪都有缓释制剂用于临床，一日1次给药，首剂就可以使用治疗全量，方便临床使用。

(4)а₁受体阻断剂治疗后48h即可出现症状改善，但是达到bph症状缓解的峰时三代药和多沙唑嗪和阿夫唑嗪的缓释制剂则需要几天的时间，明显少于二代药需要的2-6周时间。

2.5а还原酶抑制剂

通过抑制5а还原酶进而抑制双氢睾酮(dht)的产生，引起前列腺上皮细胞的萎缩，达到缩小前列腺体积、缓解bph临床症状的目的。

代表药物：非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺。

非那雄胺和依立雄胺为ⅱ型5а还原酶抑制剂

度他雄胺为i型和ⅱ型5а还原酶的双重抑制剂。

(1)5а还原酶抑制可以缩小前列腺体积，没有心血管不良反应，但较а₁受体阻断剂可更多引起性功能障碍。

(2)对膀胱颈和平滑肌没有影响；不能松弛平滑肌。其最大的临床治疗作用的出现比较迟缓，通常需要6-12个月，不适于需要尽快解决急性症状的患者。

(3)非那雄胺能够促进头发生长，临床上用于治疗雄性极速圆形脱发。

(4)可降低psa水平。

(5)非那雄胺经胃肠道吸收完全，血浆蛋白结合率高。对肝、肾功能不全者无须调整剂量，但应加强临床监护。5а还原酶抑制剂不能与硝酸酯类药合用。

3.植物制剂

代表药物：普适泰。安全性高，几乎无不良反应，疗效和5а还原酶抑制剂及а₁受体阻断剂相当

（二）典型不良反应

1.а₁受体阻断剂

常见体位性低血压（很少伴有晕厥），少见心悸、心动过速、外周性水肿。

2.5а还原酶抑制剂

可引起性欲减退、阳痿、射精障碍、射精量减少等，发生率高于安慰剂。

3.植物制剂

绝大多数患者对本品高度耐受，仅极少数人有轻微的腹胀、胃灼热和恶心，停药后症状即会消失。

（三）禁忌证

1.а₁受体阻断剂

禁用于：(1)严重肝功能不全、肾衰竭者；

(2)低血压、体位性低血压；

(3)近期发生心肌梗死者

(4)肠梗阻或胃肠道出血患者

(5)阻塞性尿道疾病患者；

(6)12岁以下儿童；

(7)妊娠及哺乳期妇女。

2.5a还原酶抑制剂禁用于妇女、儿童。

3.植物制剂禁用于过敏者、儿童。

（四）药物相互作用

1．а₁受体阻断剂与西咪替丁、地尔硫革等cyp3a4抑制剂合用时代谢减少。与卡马西平、苯妥英钠等cyp3a4诱导剂合用，会增加肝脏的代谢。

2.大剂量的а₁受体阻断剂与5型磷酸二酯酶抑制剂（西地那非、伐地那非、他达拉非）合用时，患者会发生体位性低血压。

知识点二、用药监护

1.治疗前应先明确用药指征。

治疗前预先排除类似bph的疾病，如感染、前列腺炎、前列腺结石、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱张力低下、神经源性紊乱等；并依据前列腺的体积大小、psa的高低来确定预防性应用或联合应用5a还原酶抑制剂。

在前列腺增生症治疗前，必须预先监测psa，以排除恶性肿瘤可能，再应用抗前列腺增生症药，以免延误治疗。

2.联合用药必须有明确指征

长期联合治疗疗效优于单药治疗。

联合用药的优势有：

(1)5а还原酶抑制剂和а₁受体阻断剂的作用途径不同，前者主要抑制前列腺上皮组织增生，减轻前列腺的重量，后者重在缓解尿道压迫症状

(2)联合用药可有协同，尤其适用于临床进展高危bph或伴有膀胱过度活动症的bph。

(3)联合用药可显著降低bph临床进程的危险。联合用药前需排除其他泌尿系统疾病。对有严重的尿潴留或尿量减少者应密切监测其堵塞性尿道疾病。

(4)联合治疗的不足会增加患者的医疗费用，且增加不良反应的发生。

3.掌握药物治疗的持续时间

bph的药物治疗持续时间极为重要，临床掌握不一，随意停药，极其影响治疗效果。因此维持用药的时间必须长久，甚至终身，不宜间断用药。

非那雄胺、依立雄胺起效慢，见效时间为3-6个月，连续6年后疗效趋于平稳，对bph症状严重者、尿流率严重减慢者、残余尿量较多者不宜选用，推荐应用度他雄胺。

4.应对5а还原酶抑制剂所致的性功能障碍

非那雄胺、依立雄胺和度他雄胺用后常见不良反应有性欲降低、勃起功能障碍等反应；

(1)用前应将风险告之患者，由患者选择。

(2)对有意保持性功能的患者尽量不用5а还原酶抑制剂。

(3)大部分反应于停药后消失，应对患者加强健康教育和药学监护。(4)5а还原酶抑制剂禁用于妊娠期妇女。

知识点三、主要药品

1.特拉唑嗪^{[基][医保（甲）]}

【适应证】(1)轻度或中度高血压治疗。

(2)治疗良性前列腺增生引起的症状。

【注意事项】(1)肾功能损伤患者无需改变剂量。

(4)加用噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药时应减少本品用量。(5)建议特拉唑嗪不用于有排尿晕厥史的患者。建议给予初始剂量12h内或剂量增加时应避免从事驾驶或危险工作。

(6)首次用药、剂量增加时或停药后重新用药会发生眩晕、轻度头痛或瞌睡。如果发生眩晕，应将患者放置平卧姿势

(7)使用特拉唑嗪和多沙唑嗪普通制剂，宜于睡前给药，以减轻低血压不良反应造成的伤害。

【用法与用量】口服：(1)用于高血压初始剂量为睡前服用1mg。1周后一日单剂量可加倍已达到预期效应，常用维持量为一日2-10mg。

(2)良性前列腺增生症者初始剂量为睡前服用1mg，1周或2周后一日单剂量可加倍已达到预期效应。常用维持剂量为一次5-10mg，一日1次，最大剂量不超过10mg。

(3)老年人、肾功能不全者不必改变剂量。

2.坦洛新^{[基][医保（甲）]}

【适应证】用于前列腺增生引起的排尿障碍。

【注意事项】(1)肾功能不全者慎用。

(2)体位性低血压者慎用。(3)高龄患者应注意用药后状况，如得不到期待的效果不应继续增量，应改用其他方法治疗。(4)严重的磺胺类过敏患者应该避免使用坦洛新。

【用法与用量】口服：成人常用量一次0.2mg，一日1次，餐后服用。可根据年龄、症状适当增减。

【制剂与规格】缓释胶囊剂：0.2mg。

3.非那雄胺^{[医保（乙）]}

【适应证】用于治疗和控制良性前列腺增生症以及预防泌尿系统事件：①降低发生急性尿潴留的危险性；②降低需经尿道切除前列腺的危险性。

【注意事项】(3)使用本品应定期直肠指诊作前列腺检查

【用法与用量】口服：成人一日5mg。70岁以上老年患者、肾功能不全者剂量不需要调整。

4.度他雄胺

【适应证】用于治疗和控制良性前列腺增生症。

【注意事项】(2)对有严重的尿潴留或尿量减少者应密切监测其堵塞性尿道疾病。(3)建议使用本品前应作直肠检查或其他前列腺检查。

【用法与用量】口服：0.5mg/次，一日1次，整粒吞服