第十三节、磺胺类药物
常用的磺胺类药有磺胺甲噁唑(smz)和磺胺嘧啶。
甲氧苄啶(tmp)虽具有一定的抗菌作用,但更重要的是它能增强磺胺类的抗菌作用,因此常将它们制成复方制剂应用,如复方磺胺甲噁唑片和联磺甲氧苄啶片。
知识点一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
磺胺类药与对氨基苯甲酸(paba)化学结构相似,竞争二氢蝶酸合成酶,阻止细菌二氢蝶酸的合成,抑制细菌生长繁殖。磺胺类药不影响人体细胞的叶酸代谢。
磺胺类药抗菌谱广,对革兰阳性球菌和革兰阳性杆菌有抗菌作用,另外,对衣原体、原虫、少数真菌也有效果,但对立克次体无效
磺胺类药可分为两个大类:
(1)全身应用磺胺药。根据其消除半衰期不同,又分为短效类(半衰期2~4h)如磺胺异噁唑、磺胺二甲嘧啶;中效类(半衰期6~12h)如磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑;长效类(半衰期150~200h)如磺胺多辛。
磺胺嘧啶为治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药之一,也是治疗全身感染的常用药物。
磺胺甲噁唑又名新诺明,口服易吸收,与甲氧苄啶组成复方新诺明,抗菌作用和疗效增强。
(2)局部应用磺胺药。主要有用于肠道手术前预防感染的柳氮磺吡啶、用于大面积烧伤的磺胺米隆和磺胺嘧啶银以及用于眼科的磺胺醋酰。甲氧苄啶的作用机制为抑制细菌二氢叶酸还原酶,选择性强。与磺胺类药合用时,两者双重阻断细菌四氢叶酸的合成而产生显著的协同抑菌效应。
(二)典型不良反应
1磺胺类药
常见过敏反应;也表现有光敏反应、药物热、关节痛及肌痛、发热等血清病样反应。可出现中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血;可致游离胆红素增高
2.甲氧苄啶
本品对叶酸代谢的干扰可出现白细胞减少,血小板计数减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少为轻度,及时停药可望恢复,也可加用叶酸制剂。偶见瘙痒、皮疹、严重的渗出性多形性红斑。
(三)禁忌证
对磺胺类药过敏者、巨幼红细胞性贫血患者、妊娠及哺乳期妇女、小于2月的婴儿和重度肝肾功能损害者禁用。
对甲氧苄啶过敏者、小于2个月的婴儿、严重肝肾疾病、白细胞减少、血小板减少和紫癜症等患者禁用甲氧苄啶。
(四)药物相互作用
1.磺胺类药
(1)合用碱化尿液药(碳酸氢钠)可增加磺胺类药在碱性尿中溶解度,使排泄增多。
(2)paba可代替磺胺类药被细菌摄取,两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
(3)口服抗凝血药、降糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠与磺胺类药同用时,需调整上述药品剂量。
(4)与溶栓药合用时,可能增大其潜在的毒性作用。
(5)与有肝毒性药合用,可能引起肝毒性发生率的增高。
(6)与有光敏感药合用可能发生光敏感的相加作用。
(7)接受磺胺类药治疗者对维生素k的需要量增加。
(8)磺胺类药干扰青霉素类药作用,避免两类药同用
2.甲氧苄啶
(1)骨髓抑制剂与本品同用时发生白细胞、血小板减少的机会增加。
(2)不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药同时应用
(3)与利福平合用时可明显增加甲氧苄啶清除,血清半衰期缩短。
(4)与环孢素合用可增加肾毒性。
(5)与普鲁卡因胺合用时可减少普鲁卡因胺的肾清除,致普鲁卡因胺及其代谢物n-乙酰基普鲁卡因胺的血浓度增高。
(6)与华法林合用时可抑制该药的代谢而增强其抗凝作用
知识点二、用药监护
1.用药前须知过敏反应
(1)对磺胺类药过敏者禁用。
(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿剂、磺酰脲类或碳酸酐酶抑制剂过敏的患者,对磺胺药亦可能过敏,应予规避。
(3)必须使用磺胺药时,应首先进行脱敏疗法。
2.用药过程中监护泌尿系统毒性
(1)治疗过程中应补充足量水,使成人一日尿量至少维持在2000ml以上,以防发生结晶尿、血尿和管型尿等。
(2)疗程长、剂量大时除足量饮水外宜同服碳酸氢钠、枸橼酸钠以碱化尿液。
(3)治疗中须监测患者以下指标:
①血常规,对接受较长疗程的患者尤为重要;
②尿常规;③肝、肾功能。
(4)严重感染者应测定血浆药物浓度,对大多数感染性疾患游离磺胺浓度达50~150μg/ml(严重感染120~150μg/ml)可有效。
知识点三、主要药品
1.磺胺嘧啶[典][基][医保(乙)]
【适应证】(1)脑膜炎球菌所致的流行性脑脊髓膜炎的治疗和预防
(2)与甲氧苄啶合用治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎、皮肤软组织感染、急性支气管炎和肺部感染。
【注意事项】(5)本品能抑制大肠埃希菌的生长,妨碍b族维生素的肠内合成,使用1周以上者,应同时给予维生素b预防。
(6)注射液不宜做皮下或鞘内注射。
【用法与用量】口服:用于一般感染。成人一次1g,一日2次,首次剂量加倍。
2.磺胺甲恶唑[典][医保(甲/乙)]
【适应证】用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致:
(1)急性单纯性尿路感染。
(2)与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎。
(5)与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。
【注意事项】(1)交叉过敏反应。
(3)如应用本品疗程长,剂量大宜同服碳酸氢钠并多饮水,以防止不良反应,失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害,应慎用或避免应用本品。
【用法与用量】口服:(1)成人用于治疗一般感染,首剂2g,以后一日2g,分2次服用。
3.甲氧苄啶[典][医保(乙)]
【适应证】用于敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和某些肠杆菌属和腐生葡萄球菌等细菌所致的急性单纯性下尿路感染初发病例。单独应用易产生耐药性,一般均与磺胺药如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用。
【注意事项】(2)应用甲氧苄啶时,可出现白细胞减少、血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。在疗程长、用药量大、老年、营养不良及服用抗紫癜药者易出现叶酸缺乏症。
(3)可空腹服用,如有胃肠道刺激症状时也可与食物同服
【用法与用量】口服:成人一次0.1g,每隔12h给予1次;或一次0.2g,一日1次,疗程7—10日。