第十三章、抗肿瘤药

第一节、直接影响dna结构和功能的药

第二节、干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）

第三节、干扰转录过程和阻止rna合成的药物（作用于核酸转录药物）

第四节、抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂药）

第五节、调节体内激素平衡的药物

第六节、靶向抗肿瘤药

第七节、放疗与化疗止吐药

大纲要求：

1.熟悉临床各类药品的药理作用和临床评价等

2.重点掌握具有临床意义的药物相互作用、主要不良反应、禁忌证及临床监护要点等合理用药的知识；

3.系统掌握临床常用主要药品的适应证、注意事项、用法用量和常用剂型、规格等用药知识

抗肿瘤药按照药理作用机制分为以下6类：

(1)直接影响dna结构和功能的药物。

(2)干扰核酸生物合成的药物。

(3)干扰转录过程和阻止rna合成的药物。

(4)抑制蛋白质合成与功能的药物。

(5)调节体内激素平衡的药物。

(6)分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤制剂。

第一节、直接影响dna机构和功能的药物

直接影响dna结构和功能的药物可以分为：

(1)破坏dna的烷化剂。

(2)破坏dna的铂类化合物。

(3)破坏dna的抗生素类药物。

(4)拓扑异构酶抑制剂。

第一亚类、破坏dna的烷化剂

知识点一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

机制：烷化剂又称为细胞毒类药物，都是通过与细胞中dna发生共价结合，使其丧失活性或使dna分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡。

属于细胞增殖周期非特异性抑制剂。具有广谱抗癌作用

（二）典型不良反应

骨髓功能抑制为最为常见的不良反应。除长春新碱和博来霉素外几乎所有的细胞毒药，均可导致骨髓抑制。

在药物特异性不良反应中，氮芥、环磷酰胺、卡莫司汀可出现中度恶心呕吐。

口腔黏膜反应常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。化疗可诱导高尿酸血症，且与急性肾衰竭有关。

多数细胞毒类药都有致畸性，对妊娠及哺乳期妇女禁用

环磷酰胺可出现出血性膀胱炎，尤其在大剂量给药和既往接受盆腔放疗的患者易发生，这是由于代谢物丙烯醛所致，可预防性给予美司钠。

（三）禁忌证

对药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肝肾功能损害者、骨髓功能抑制者、感染患者、肝肾功能损害者。

（四）药物相互作用

1．环磷酰胺。肝药酶诱导剂如巴比妥类、糖皮质激素、别嘌醇及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有影响，并用时应注意。

2．司莫司汀。选用司莫司汀进行化疗时，应避免同时联合其他对骨髓抑制较强的药物。

3.塞替派。

(1)塞替派可增加血尿酸水平，为控制高尿酸血症可给予别嘌醇。

(2)与尿激酶同时应用，可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效

4.白消安。

由于服用本品可增加血尿酸及尿尿酸水平，因此对原合并痛风或服本品后血尿酸增加的患者，可服适量的抗痛风药

若服本品的同时或曾于短期内用过其他抑制骨髓的药物或放射治疗者，可酌情减量。

知识点二、用药监护

1.骨髓功能抑制

骨髓功能抑制常出现在给药后的7~10日，但是某些药可出现的更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法仑。因此，在一次治疗前必须检查外周末梢血象。

对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应当使用重组粒细胞集落刺激因子(g-csf)，必要时考虑给予抗菌药物治疗。

2.应对口腔黏膜反应

黏膜反应是肿瘤化疗中常见并发症。应对口腔溃疡措施

(1)进行有效口腔护理（常用3%碳酸氢钠、1.5%过氧化氢、0.1%氯己定溶液漱口）。

(2)真菌感染应用制霉素液（1000u/100ml）漱口。

(3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，并应用氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

3.抗肿瘤药药液外渗时的应对

在使用化疗药物时，应注意做好注射部位血管外渗的防护和处理，减少药物血管外渗的风险。

(1)当化疗药渗漏时，应立即停止注射。

(2)根据化疗药的特性采取相应的防治措施。一般可用1%普鲁卡因注射液局部封闭，局部进行冷敷（禁忌热敷），以减轻皮肤坏死的机会。

(3)局部使用解毒剂是化疗药外渗处理的重要环节，根据药物渗出量和范围做局部皮下封闭，即有疼痛或肿胀区域行多点注射：

①地塞米松5mg加利多卡因100mg局部封闭，一日1次，连续3天，以减轻局部疼痛和炎症反应；

②氢化可的松琥珀酸钠50~200mg或5%碳酸氢钠5ml加地塞米松4mg，局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射；

③透明质酸酶300u加0.9%氯化钠注射液2ml局部注射或透明质酸酶2ml+地塞米松5mg+5%利多卡因2ml局部注射

4.应用环磷酰胺应监护膀胱毒性

(1)应用本品时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、补液利尿，以保障足量的液体和尿量。

为预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病，可大量补液、碱化尿液和给予别嘌醇。为防止水中毒，可同时给予呋塞米。

(2)美司钠常规用于环磷酰胺的治疗过程。一般静脉注射，常用剂量为环磷酰胺的20%，时间为0.4h后及8h后的时段

知识点三、主要药品

1.环磷酰胺^{【典】【基】【医保（甲）】}

【适应证】用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞癌、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

【注意事项】(1)本品可使血假胆碱酯酶减少，血尿酸及尿尿酸水平增加。(2)由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无法直接作用。

(4)用药期间须定期监测白细胞计数及分类、血小板计数、肾功能（尿素氮、肌酐清除率）、肝功能（血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶）及血尿酸水平。

(6)本品水溶液仅能稳定2~3h，最好临用时配置。

(7)大剂量应用时，除密切观察骨髓造血功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。

【用法与用量】静脉注射：

成人单药静脉给药一次500~1000mg/m²，加入0.9%氯化钠注p409射液20~30ml，一周1次，连续2次，休息1~2周重复。

2.塞替派^{【典】【基】}

【适应证】用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌的局部灌注、胃肠道肿瘤。

【注意事项】(1)肝肾功能不全时，应用较低的剂量。

(4)在用药期间，每周均要定期检查白细胞计数、血小板及肝肾功能。停药后3周内应继续进行相应检查，以防止出现持续的严重骨髓抑制。

(5)在白血病、淋巴瘤患者中，为防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予大量补液或别嘌醇。

(6)尽量减少与其他烷化剂联合使用，或同时接受放疗。

(7)与放疗同时应用时，应适当调整剂量。

(8)本品对酸不稳定，不能口服，且在胃肠道中吸收较差，必须静脉或肌内注射。

【用法与用量】静脉或肌内注射（单一用药）：一次10mg(0.2mg/kg)，一日1次，连续5天后改为一周3次，一疗程总剂量为300mg。

膀胱腔内灌注：一次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内注入50~100mg（溶于0.9%氯化钠注射液50~100ml中），一周1~2次，连续10次为1疗程。

【制剂与规格】注射用粉针：10。注射液：1ml10mg

第二亚类、破坏dna的铂类化合物

知识点一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

铂类化合物。细胞增殖周期非特异性抑制剂。抗瘤谱广泛，代表药物：有顺铂、卡铂和奥沙利铂。

顺铂。非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等实体瘤的首选药之一

卡铂。抗瘤谱与顺铂类似，多用于非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、卵巢癌等

奥沙利铂。胃肠道癌常用药，是结直肠癌的首选药之一

奥沙利铂可特异性的与红细胞结合，产生蓄积性，但不引起贫血。奥沙利铂与顺铂、卡铂无交叉耐药性。

(二)典型不良反应

消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症等，也可出现骨髓功能抑制、过敏反应

三种铂类化合物的毒性有所区别，顺铂典型不良反应为恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性，骨髓功能抑制相对较轻；

卡铂引起的恶心和呕吐的严重程度比顺铂轻，肾毒性、神经毒性和耳毒性比顺铂少，但骨髓抑制比顺铂严重

(三)禁忌性

1.卡铂。对卡铂或其他铂类化合物有过敏史者；有严重骨髓抑制、出血性肿瘤、严重肾功能不全者及妊娠期妇女。

2.顺铂。肾功能不全者、对顺铂或其他含铂类化合物过敏者及妊娠期妇女。

3.奥沙利铂。对奥沙利铂或其他铂类化合物过敏者、妊娠及哺乳妇女。

（四）药物相互作用

1.卡铂。(1)尽量避免与可能损害肾功能的药物（氨基糖苷类抗菌药物）同用

(2)与其他抗肿瘤药联合应用时，应注意适当降低剂量。

2.顺铂。(1)与氨基糖苷类抗菌药物、两性霉素b或头孢噻吩等合用，有肾毒性叠加作用。

(2)甲氨蝶呤及博来霉素主要由肾脏排泄。

(3)与丙磺舒合用，可致高尿酸血症。

(4)与氯霉素、呋塞米或依他尼酸合用，增加本品耳毒性

(5)抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。

3.奥沙利铂。

(1)因与氯化钠和碱性溶液（特别是氟尿嘧啶）之间存在配伍禁忌，不能同用

(2)奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用具有协同抗肿瘤作用

知识点二、用药监护

1.关注顺铂所致的肾毒性

肾毒性是大剂量顺铂化疗最常见、最严重并发症之一。

应对措施：(1)化疗时严格按医嘱用药，用药后及时给予利尿剂，一日水摄人量维持在3000~3500ml，使尿量维持在2500ml以上，水化过程中注意观察液体超负荷病症并及时处理。

(2)定期监测血电解质、肾功能，同时观察24h尿量及尿液颜色，鼓励患者多饮水，促进毒物排泄，以防尿酸结晶形成造成肾功能损害。

(3)必要时给予碳酸氢钠碱化尿液和别嘌醇，抑制尿酸形成，监测尿液的酸碱度，ph保持在6.5~7之间，准确记录24h尿量，密切观察尿量变化。

(4)肾功能不全者慎用

2.应用卡铂应监护骨髓造血功能等

卡铂的剂量可根据患者的身高、体重、性别、年龄、血清肌酐水平计算肌酐清除率，然后按照所需auc水平计算。

应对措施：(1)有明显骨髓功能抑制和肝肾功能不全者、对顺铂或其他铂化合物过敏者、对甘露醇过敏者（本品注射剂中含有甘露醇）、妊娠及哺乳期妇女禁用。水痘、带状疱疹、感染、肾功能不全及老年患者慎用。

(2)应用本品前应监测血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查1次白细胞计数与血小板。

(3)在用药期间，应随访监测以下指标：①听力；

②神经功能；③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐测定；

④血细胞比容，血红蛋白测定，白细胞计数分类与血小板计数；

⑤血清钙、镁、钾、钠含量的测定。

3.仔细监测奥沙利铂的神经系统毒性

(1)治疗前均进行神经系统检查，以后定期复查

(2)如患者出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛），应依据症状持续的时间和严重程度推荐以下方法调整的剂量。

①如神经系统症状持续7天以上且较严重，应将奥沙利铂的剂量从85mg/m²减至65mg/m²（晚期肿瘤化疗）或至75mg／m²（辅助化疗）；

②如无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期，奥沙利铂的剂量从85mg/m²减至65mg/m²（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m²（辅助化疗）；

③如出现功能不全的感觉异常一直持续到下一周期，应停用奥沙利铂；

④如在停止使用奥沙利铂后，上述症状有所改善，可考虑继续奥沙利铂治疗。

(3)应告知患者治疗停止后，周围感觉神经病变症状可能持续存在。辅助治疗停止后，局部中度感觉异常或影响日常活动的感觉异常可能持续3年以上。

(4)遇冷可加重奥沙利铂的神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果，在临床使用奥沙利铂期间及其后一段时间内应避免受凉，如禁食冷饮冷水（果汁）、接触凉物及避风等。

4.注意选择适宜的溶剂

卡铂和奥沙利铂在葡萄糖溶液中稳定，使用中采用5%葡萄糖注射液溶解输注；

顺铂在0.9%氯化钠注射液中更为稳定，同时应注意避光，以保证药物的稳定性，大剂量(30mg/m²以上)应用时，需要加强水化和利尿。

知识点三、主要药品

1.顺铂^{【典】【基】【医保‘甲’】}

【适应证】非精原细胞性生殖细胞癌，晚期顽固性卵巢癌，晚期顽固性膀胱癌，顽固性头颈鳞状细胞癌姑息治疗

【用法与用量】静脉滴注：顺铂仅能由静脉、动脉或腔内给药。通常采用静脉滴注给药，给药前2~16h和给药后至少6h内，必须进行充分水化治疗。本品粉针需用0.9%氯化钠注射液稀释后滴注，剂量视化疗效果和个体反应而定。

【制剂与规格】注射液：(1)2ml:10mg(2)6ml：30mg。注射用粉针：(1)10mg(2)20mg;(3)30mg。

2.奥沙利铂^【基】

【适应证】用于经过氟尿嘧啶治疗失败后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。

【注意事项】(2)当出现白细胞计数≤2×10⁹/l或血小板≤50x10⁹/l，应推迟下一周期用药，直到恢复正常。

(3)应给予预防性或治疗性的止吐用药。

(4)静脉滴注期间为减低神经毒性可口服维生素b₁是b₆和烟酰胺等。

【用法与用量】静脉滴注：一次130mg/m²，加入5%葡萄糖注射液250~500ml中，输注2~6h。如无主要毒性出现时，每3周（21日）给药1次。

【制剂与规格】注射用粉针：(1)50mg；(2)100mg。

3.卡铂【基】【医保（甲）】

【适应证】用于晚期上皮来源的卵巢癌的第一线治疗和其他治疗失败后第二线治疗。

【注意事项】(2)静脉注射时应避免药液渗漏于血管外。

(3)预防性给予止吐药。

(4)用药期间应监测听力、神经功能、肾功能、血常规；血清钙、镁、钾、钠的含量。

(5)一旦发生严重的骨髓功能抑制，可进行输血治疗。

【用法与用量】静脉滴注：应用5%葡萄糖注射液溶解，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250~500ml中。65岁以上的患者应根据体质调整剂量。

与其他骨髓抑制剂联合使用时，应根据治疗方案和计划调整剂量。正常的使用频率不应超过一个月1次。

【制剂与规格】注射用粉针：(1)50mg;(2)100mg。

第三亚类、破坏dna的抗生素

知识点一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

破坏dna的抗生素类抗肿瘤药有丝裂霉素和博来霉素。

（二）构效和构毒关系

丝裂霉素。结构中含有苯醌母核，在体内酶作用下经过氧化还原反应，生成双功能的烷化剂。

博来霉素。天然存在的糖肽类抗肿瘤抗生素。这类药物直接作用于肿瘤细胞的dna，使dna链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。

（三）典型不良反应

1．丝裂霉素。十分常见的是骨髓功能抑制，可致白细胞及血小板计数减少。恶心、呕吐反应常发生于给药后1-2h。少见间质性肺炎、不可逆的肾衰竭等。

2．博来霉素。常见间质性肺炎、白细胞计数减少。

（四）禁忌证

1．丝裂霉素。有过敏史、水痘或带状疱疹、妊娠及哺乳期妇女。

2．博来霉素。有过敏史、严重肺部疾患，严重弥漫性肺纤维化、严重肾功能不全、严重心脏疾病、妊娠及哺乳期妇女。

（五）药物相互作用

1.丝裂霉素

(1)与利血平、萝芙木、氯丙嗪三种药之一合用，均使后者作用加强或延长。

(2)与维生素c、维生素b₆等配伍后静脉应用时，可使本品疗效显著下降。

(3)与他莫昔芬合用，可增加溶血性尿毒症的发生危险。

(4)与多柔比星合用可增加心脏毒性

2.博来霉素

(1)与顺铂合用应谨慎。两者合用时应经常监测肾功能，必要时减少博来霉素的剂量。

(2)对于非霍奇金淋巴瘤用博来霉素与其他细胞毒药物联合使用)发生急性可逆性肺部反应，故应谨慎和严密监测。

(3)与长春新碱合用时，应注意观察其交叉抗药性。

知识点二、用药监护

1.应用丝裂霉素需监护肝肾损害

(1)对肝损害或肾损害、骨髓功能抑制，合并感染症、水痘患者慎用。

(2)小儿用药应慎重。

(3)本品会引起骨髓功能抑制等严重不良反应。若出现异常应减量或暂停并适当处置。

(4)充分注意感染症状、出血倾向的出现或恶化。

(5)给药时：①静脉内给药时，应充分注意注射部位和注射方法等，尽量减慢注射速度。若药液从血管泄漏，则会引起注射部位硬结、坏死，故应慎重给药以免药液泄漏。

②动脉内给药时，若出现不良症状应停药并适当处置。

③肝动脉内给药时，应以造影等方法充分确认导管先端位置及药物分布范围，随时注意导管脱逸、移动、注入速度等。

2.注意博来霉素的肺毒性

(1)博来霉素所致间质性肺炎，捻发音是最初出现的体征，当发现异常时应立即停药，按特发性肺纤维化处置，给予糖皮质激素及抗生素预防继发感染。

(2)肺功能基础较差者，间质性肺炎化出现频率较高，总剂量应在150mg以下。

(3)用药过程中出现发热、咳嗽、活动性呼吸困难等，应立即停药。

(4)血气分析、动脉氧分压等每周检查1次，持续2周以上

(5)本品所致不良反应的个体差异显著。应从小剂量开始使用。

(6)总用量应在300mg以下。

(7)儿童及生育年龄患者，应考虑对性腺的影响。

(8)应用同类药物者，原则是博来霉素与该药剂量的总和为总用药量。

(9)长期使用，不良反应有增加及延迟性发生倾向。

(10)避免药物接触眼睛。用手涂抹黏膜附近病变后，应立即洗手。

知识点三、主要药品

1.丝裂霉素^{[典][基][医保（甲）]}

【适应证】用于胃癌、结肠及直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。

【注意事项】(4)应用本品后数月仍应随访血常规及肾功能，特别是接受总量大于60mg的患者，易发生溶血性贫血

(5)本品局部刺激严重，若药液漏出血管外可致局部红肿疼痛，甚至组织坏死和溃疡。

【用法与用量】静脉注射：间歇给药法，一日4~6mg，一周1或2次。连日给药法，一日2mg。

大剂量间歇给药法，一日10-30mg，间隔1—3周以上

联合用药，一日2~4mg，每周与其他抗肿瘤药合用1或2次。

每2mg以5ml注射用水溶解，溶解后尽快使用，尽量避免与低ph的注射液配伍。

2.博来霉素^{[典][医保(乙)]}

【适应证】用于皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。

【用法与用量】(1)肌内、皮下注射：一次15-30mg，溶于0.9%氯化钠注射液5ml中使用。如于病变周边皮下注射，以不高于1mg/ml浓度为宜。肌内注射应避开神经，注射局部可发生硬结，应不断更换注射部位

(2)动脉注射：一次5-15mg，溶于0.9%氯化钠或葡萄糖注射液中，直接弹丸式动脉注射或连续灌注。

(3)静脉注射：一次15-30mg，溶于注射用水或0.9%氯化钠注射液5-20ml中，缓慢静脉注入，如出现严重发热反应时，一次静脉给药剂量应减至5mg以下。静脉注射可引起血管疼痛，应注意注射速度，尽可能缓慢给药。

第四亚类、拓扑异构酶抑制剂

知识点一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

机制：直接抑制拓扑异构酶，阻止dna复制及抑制rna合成。

拓扑异构酶i抑制剂代表药：依立替康、拓扑替康、羟喜树碱

拓扑异构酶ⅱ抑制剂代表药：依托泊苷、替尼泊苷。

喜树碱。有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等有较好的疗效。但是毒性比较大，主要表现为尿频、尿痛和血尿等。

羟喜树碱。在喜树碱的分子结构中引入一个羟基，毒性比喜树碱降低，但依然不溶于水，微溶于有机溶剂。

依立替康、拓扑替康。在羟喜树碱分子结构的基础上，进一步引入亲水基团，使其具有水溶性，方便临床应用。

依托泊苷和替尼泊苷相同剂量时，替尼泊苷的活性大于依托泊苷。依托泊苷的化疗指数较高，对单核细胞白血病有效，完全缓解率也高；对小细胞肺癌有显著疗效，为小细胞肺癌化疗首选药。

替尼泊苷脂溶性高，可透过血脑屏障，为脑瘤的首选药

（二）典型不良反应

1.羟喜树碱。可见呕吐、食欲减退、骨髓功能抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脱发。

2.依立替康。迟发性腹泻和中性粒细胞减少为依立替康的剂量限制性毒性。

3.依托泊苷。可见骨髓抑制、白细胞及血小板计数减少、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。

（三）禁忌证

1.依立替康。对本品过敏者、慢性肠炎或肠梗阻者、胆红素超过正常值上限1.5倍者、严重骨髓功能衰竭者、妊娠及哺乳期妇女。

2.依托泊苷。骨髓功能抑制者、白细胞计数和血小板明显低下者、心肝肾功能严重障碍者、妊娠期妇女。本品含苯甲醇，禁用于儿童肌内注射。

（四）药物相互作用

1.羟喜树碱。尚不明确。

2.依立替康。(1)与洛莫司汀、多柔比星、顺铂、依托泊苷、氟尿嘧啶等并用，可增强抗肿瘤作用。

(2)与神经肌肉阻滞剂之间存在相互作用。伊立替康具有抗胆碱酯酶活性，可延长去极化肌松药，如琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用；拮抗非去极化药物，如米库氯铵的作用

3.依托泊苷。

(1)与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡莫司汀有协同作用。

(2)与其他抗肿瘤药合用，可能加重骨髓抑制不良反应。

(3)本品可抑制机体免疫防御机制，从而增加活疫苗所致感染的危险

(5)与大剂量环孢素(血药浓度＞2000mg/ml)合用，可增加本品的分布容积并降低其清除率。

知识点二、用药监护

1.监护由依立替康所致的迟发性腹泻

(1)应告知患者在使用本品24h后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦发生应即开始适当治疗。

(2)一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量含电解质的饮料并马上开始抗腹泻治疗。

(3)推荐的抗腹泻治疗措施：高剂量的洛哌丁胺(2mg/2h)，这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12h，中途不得更改剂量，本品有导致麻痹性肠梗阻的危险。患者以此剂量用药不得少于12h，但也不得连续使用超过48h

(4)当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症（粒细胞计数≤0.05×10⁹／l）时，应用广谱抗生素预防性治疗。

(5)曾出现严重腹泻患者，在下个周期用药应酌减剂量。

2.应用依立替康期间应监测血象

应用依立替康治疗期间，每周应查全血细胞计数，患者应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义，发热性中性粒细胞减少症（体温≥38℃，中性粒细胞计数≤0.1×10⁹/l），应立即住院静脉滴注广谱抗菌药物治疗。

(1)仅有当中性粒细胞计数≥0.15×10⁹/l后，方可恢复本品治疗。

(2)当患者出现严重无症状的中性粒细胞减少症（≤0.05×10⁹/l），发热（体温≥38℃）或感染伴中性粒细胞减少（中性粒细胞计数（0.1×10⁹/l）时，应减量，对出现严重腹泻的患者，应做全血细胞计数。

(3)老年人由于生理功能减退，尤其是肝功能减退，因此选择本品剂量时应谨慎。

(4)治疗前及每周期化疗前均检查肝功能。本品禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。

(5)若出现急性胆碱能综合征，用硫酸阿托品（0.25mg皮下注射）治疗。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用时，应预防性使用硫酸阿托品

(6)使用本品24h内，有可能出现头晕及视物障碍，请勿驾车或操作机械。

知识点三、主要药品

1.羟喜树碱

【适应证】用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌及白血病。

【注意事项】(1)用药期间严格监测血象。

(3)静脉给药时外渗会引起局部疼痛及炎症。

(4)本品仅限应用0.9%氯化钠注射液稀释，不宜用葡萄糖等酸性溶液溶解和稀释。

【用法与用量】(1)静脉注射：用于原发性肝癌、胃癌、头颈部上皮癌，一日4-6mg，应用0.9%氯化钠注射液20ml溶解后，缓慢注射。

(2)静脉滴注：用于白血病，成人一日6~8mg／m²，加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，连续30天为1疗程。

(3)肝动脉给药：一次4mg．加入0.9%氯化钠注射液10ml灌注，一日1次，连续15—30日为1疗程。

(4)膀胱灌注：用于膀胱癌，加高频透热100min，剂量由10mg逐渐增加至20mg，一周2次，连续10~15次为1疗程。

(5)经肠系膜下动脉插管：用于直肠癌，一次6~8mg，加入0.9%氯化钠注射液500ml动脉注入，一日1次，15—20次为1疗程。

2.伊立替康

【适应证】用于晚期大肠癌，可与氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合用，单独用药氟尿嘧啶化疗方案失败者。

【注意事项】(2)本品不能静脉注射，静脉滴注时间亦不得少于30min或超过90min。

【用法与用量】静脉滴注：仅用于成人，推荐剂量为350mg／m2，滴注30~90min，每3周1次。

3.依托泊苷^{[典][基][医保（甲/乙）]}

【适应证】用于治疗小细胞及非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病、胃癌及食管癌。

【注意事项】(1)哺乳期妇女慎用。

(2)定期监测周围血象和肝肾功能。

(3)不宜静脉注射，静脉滴注速度不宜过快，＞30min。

(4)不得做胸腔、腹腔和鞘内注射。

【用法与用量】静脉滴注：应用0.9%氯化钠注射液稀释，浓度不超过0.25mg/ml。成人一日60-100mg/m²，连续3~5日，3-4周为1个疗程。

口服：一日70-100mg/m²，连续5日，或30mg/m²，连续10~14日，3~4周为1个疗程。

【制剂与规格】注射液：(1)2ml:40mg;(2)5ml：100mg。胶囊剂：(1)25mg;(2)50mg;(3)100mg。