公卫助理医师

Ⅰ相酶与Ⅱ相酶

Ⅰ相酶

1、氧化代谢酶纯化的细胞色素P-450酶类有30余种，已知P-450酶系中多种酶参与外源性物质代谢。这些酶的多态性使代谢功能出现很大差异，并因此而影响到对某些毒物的敏感性。例如细胞色素P-450亚型CYP1A1主要催化多环芳烃(PAH)氧化成酚类及环氧化物。它的活性可为B(a)P及三甲基胆蒽所诱导。卤族芳烃(如TCDD)、黄酮类、吲哚类、色氨酸的光衍生物以及紫外线均可诱导CYP1A1活性增高;这种诱导功能在高等动物中有高度保守性，说明这是一类重要的生理功能。70年代初期已有人注意到CYP1A1诱导活性与肺癌的关系，Keller-man发现，在正常人(85例)中CYP1A1高诱导活性表型9.4%，而在肺癌病人中(50例)则见30.0%，首先提出患肺癌的敏感性与CYP1A1诱导活性有关的见解。其后，Kouri的观察亦证实这种看法。CYP2D6、2El等亚型与多种毒物代谢有密切关系，对这些毒物的毒性有重要影响。

2、酯酶酯酶参与多种化学毒物的水解。这些酶存在一些变异型，血液胆碱酯酶(AchE)就是一例。

3、环氧水化酶、(epoxide hydrolase，EH)EH的作用具有二重性，它既是活化酶参与B(a)P的代谢，又与P-450酶系一起使之最后生成终致癌物。EH参与苯妥英、扑热息痛的灭活代谢，对这类药的副反应有重要影响。EH活性有明显的个体差异，因而对摄取苯妥英与其它解痉药后所产生致畸效应的敏感性亦有不同。EH活性低者，获得出生缺陷的可能性较大。

Ⅱ相酶

1、谷胱苷肽转移酶(GST)许多种疏水性及亲电物质通过GST与谷胱苷肽结合形成硫醚酸经尿排出体外。GST还可在细胞内与胆红素及一些有机阴离子结合。已知α、π、μ三种类型GST均有多态性。GST参与氧化烃类〔包括B(a)P〕的代谢，因而有学者认为这类缺乏与肺癌敏感性有密切关系。国内在广州地区人群所作的观察亦见同样结果。GST与Ⅰ相酶的多态性似有联合效应，既要有解毒酶作用的缺陷，又要有活化酶作用的活性加强，对肺癌的敏感性明显增加。α与π型GST的多态性亦有报道，但其分子机制仍不清楚。

2、其它Ⅱ相酶包括硫转移酶(ST)、甲基转移酶(MT)、乙酰基转移酶(NAT)等。它们的活性的多态亦在某一方面影响毒物活性水平。以NAT为例，不同NAT表型的人与服用异烟肼出现副反应的轻重关系，以后陆续发现肼类的神经毒性，与药物有关的红斑性狼疮，芳香胺类所致膀胱癌与NAT代谢表型有密切关系。其中芳香族所引起的职业性膀胱癌在慢代谢型的危险增高16.7倍。N-乙酰化是人类膀胱内对某些致癌物(联苯胺、α-荼胺)的一种重要解毒机制，N-乙酰化的缺陷(慢N-乙酰化)使得对这类肿瘤敏感性增加。另一方面快N-乙酰化型的人则见对芳香胺类诱导大肠癌敏感性升高，可见N-乙酰化表型与肿瘤发生的关系是复杂的。

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