临床医师

移植肾组织在慢性肾病中的应用

随着更新免疫抑制剂的应用以及现代配型技术和移植经验的积累， 目前大多数移植中心的1年存活率已经超过了90%.移植肾的远期存活一直是个未能得到很好解决的问题。慢性移植肾肾病是影响移植物长期存活的最主要原因，其病理表现是间质纤维化和肾小管萎缩。已证实肾小管波形蛋白的表达与肾脏疾病时肾小管损伤有关，是否与间质纤维化有关值得探讨。

肾病和正常肾组织病理标本检测肾小管波形蛋白免疫组化表达水平，同时天狼星红饱和苦味酸法检测肾组织胶原纤维沉积程度。图像分析仪分析波形蛋白和胶原纤维沉积程度，比较波形蛋白表达与移植肾病理的相关性。正常肾组织标本可以检测到波形蛋白抗原。主要分布在肾小球、动脉及间质成纤维细胞。但肾小管无表达。

当移植肾有病变时，肾小管可见波形蛋白表达。波形蛋白抗原在急性排斥反应、慢性移植肾病肾小管表达阳性率差异有显着性。测肾间质胶原纤维化程度，正常肾组织间质也可以检测到少量纤维组织成分，发生移植后病变时，间质胶原纤维化程度明显增加。胶原纤维在急性排斥反应和慢性移植肾病患者间质沉积阳性率差异也有显着性。肾小管波形蛋白表达阳性率与间质纤维化程度呈正相关(r=0.876)。

慢性移植肾病是影响肾移植受者长期存活的重要原因。引起慢性移植肾病的因素是多方面的，但一个重要病理改变是免疫或非免疫伤害所致的间质纤维化及肾小管萎缩。间质纤维化及肾小管萎缩可以发生在移植后的早期，并在第1年就有较快发展。但目前缺乏有效的指标来预测这一病理过程，而且对间质纤维化如何启动、如何进展都没有形成统一的认识。我们检测发现，在肾间质纤维化程度较重的部位，肾小管波形蛋白也表达较多。二者具有相关性。在较早期的急性排斥反应，波形蛋白表达较少或不表达。

在正常的肾组织中，肾小球、小动脉及间质成纤维细胞可见波形蛋白表达，但肾小管上皮不表达波形蛋白。肾脏疾病时，波形蛋白的表达程度与肾小管损伤情况相关回，而肾小管上皮的损害程度又与肾功能下降相关。所以肾小管波形蛋白的表达，提示肾功能下降。

在病理状态下，一些上皮细胞可以表达间质细胞的标志物，这一病理过程称为EMT.即上皮一间质转换。动物实验中已证实EMT机制参与肾组织纤维化过程。波形蛋白是只表达于间质细胞的骨架蛋白，属于间质细胞标志物。肾小管波形蛋白的表达，提示有EMT病理过程。但波形蛋白表达阳性率与肾间质纤维化具有相关性的原因目前还不清楚。可能是波形蛋白的表达，触发了纤维细胞的迁移及浸润纤维化过程，也可能波形蛋白表达过高是间质纤维化后的表象，需要进一步的探讨。

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（责任编辑：hbz）

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