安全评价师

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4　慢性毒性

4.1　对器官重量的影响

David等报道,用加有DEHP的饲料喂饲小鼠,剂量分别为0 ×10-6、100×10-6、500×10-6、1 500×10-6及6 000×10-6,时间2年,结果各剂量组雌、雄小鼠存活率降低,平均体重增加减慢, 肾重明显低于对照组;肝重增加在各剂量的雄性小鼠中均可发现,且有剂量-效应关系,而雌性只在高剂量组中可见。

4.2　组织病理学方面的影响

大鼠接触较高剂量[2 500 mg·(kg·d)-1]的DEHP 2年,肝功 能下降,肝细胞色素沉积与海绵状肝病有较高发生率。色素沉 积可能是脂褐质在肝细胞内的沉着,与红细胞受损或其他原因有关。酞酸酯对肾脏的损伤表现为肾功能下降,病灶性肾囊肿数量增加;肾小管色素沉着在各实验组都可发生,其严重程度随DEHP剂量的增加而增加。Woodard发现血液透析病人中肾囊肿发生率显着升高,可能是病人透析接触较大剂量DEHP的缘故。有学者从蛋白和分子水平观察到,腹透患者 腹膜长期受DEHP刺激,一些因子表达异常,从而改变间皮细胞基质代谢,可导致间皮下细胞外基质不断积累,基膜增厚,甚至 腹膜纤维化。

4.3　血液及生物化学方面的影响

大鼠长期接触DEHP后,其血液学指标处于亚临床状态,其中白蛋白水平升高,红细胞减少。有研究显示,酞酸酯类化 合物能引发机体脂质过氧化反应,使大鼠体内过氧化物增生、抗氧化酶活性降低而造成机体损伤。Mocchiutti NO等报道, 长期摄入DEHP可引起大鼠脂代谢改变,实验组动物肝中甘油三脂及胆固醇未受影响,而血浆中甘油三脂、胆固醇以及磷脂 的浓度显着减小,三者浓度分别降低36%、19%和14%。Reday 等认为DEHP使血浆脂质降低与其过氧化物酶体数量增加有 关,也与大鼠或小鼠肝过氧化氢酶与肉毒碱乙酰转移酶活性增加有关。DEHP还可干扰鼠肝酮体的生成,抑制β-氧化,酮体生成量比对照组下降20%~40%。

4.4　其他影响

Quimica等在一项流行病学研究中发现,生活中酞酸酯使用量的增加与哮喘病发生率的升高同时发生,认为哮喘病的发生与人们在日常生活中接触酞酸酯有关。原因为酞酸酯可能诱导IgE抗体的产生;DEHP可引起气道发炎,增加气道的阻力,其水解产物MEHP可直接诱导大鼠产生气管反应,可能为致哮喘的活性物质;DEHP是尘埃与悬浮颗粒中存在最多的酞酸酯,其结构与前列腺素相似,前列腺素(PG)D2为支气管炎症的介导者,能促进气管平滑肌收缩,提高支气管的敏感性。

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（责任编辑：中大编辑）

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