安全评价师

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2　吸收、分布与代谢

2.1　吸收

人体吸收酞酸酯的途径,除了职业与医疗接触外最常见的是通过食物与饮水[1]。酞酸酯经口主要以水解产生的单酯形式被吸收,单酯被认为是产生毒性的主要化合物。哺乳动物肠 黏膜细胞中的肠酯酶及小肠中的细胞外酶可将酞酸酯水解成单酯,如DEHP在肠脂肪酶作用下水解为邻苯二甲酸单异辛酯 (MEHP)。酞酸酯上第一个酯键比第二个酯键容易水解。

2.2　分布

酞酸酯被吸收后,主要以蛋白结合体形式通过血液分布于全身各器官。如MEHP在血液中约80%结合在脂蛋白上,游离 的MEHP与蛋白结合体部分处于动态平衡[1]。体内蓄积酞酸酯 最多的器官为肝脏与肾脏。Loku将14C-DEP投饲给大鼠与小 鼠,放射性最大的为肝脏与肾脏,其次为血液、脾和脂肪组织, 最高水平在20 min后出现,接着很快降解,24 h后只有痕量水平。大鼠口服14C-DEHP后测定其肝与脂肪中的放射性,给药1周后,肝内放射性水平达到稳定,脂肪中则须2周;停止给 药1周后,肝内放射性减少80%,3周内低于检测限,脂肪中3周内仅减少1/3。但给恒河猴重复静脉注射少量DEHP,累计量达21~69 mg/kg后几个月内肝中都有显着DEHP积累[1]。

2.3　代谢

酞酸酯在肠、肝脏、肾脏、肺、胰腺以及血浆中均可水解为单酯,这种水解作用在肠内较易发生,所以肠道中接触这类物质比起静脉注射危险更大。酞酸酯只有在肝脏内才可被完 全代谢为邻苯二甲酸。MEHP在雪豹、灵长类动物、人、和鼠类等体内,均可形成葡萄糖苷酸的偶联体,水解下来的异辛基链也能被进一步氧化。

DEHP普遍存在于血液透析袋中,收集血液透析病人的透析流出液、尿液和血液,分析DEHP的代谢成分,在这三种物质 中均可检测到DEHP以及其代谢产物MEHP、邻苯二甲酸(PA) 和2-乙基己醇(2-EH)。且通过观察发现,三种物质中DEHP水 平逐渐降低,MEHP、2-EH则不发生明显变化,血清中PA渐减, 尿中PA水平明显高于血清,说明PA主要是通过肾脏排出。 酞酸酯化合物能从体内迅速清除,大多在24 h内完成。肝、肾和肠道都有排泄功能[1]。在尿中,约15%的MEHP和 35% PA以葡萄糖醛酸结合形式排出体外。

3　急性毒性 酞酸酯急性毒性较低。

据报道,DEHP对小鼠、大鼠、鸽、 兔、鸡经口致死量为1~31 g/kg,静脉注射0·07~0·3 g/kg可引起死亡。对大鼠腹腔注射DEHP,LD50为5~30 g/kg。大白兔、大 鼠和豚鼠皮肤接触未经稀释的DEHP,可发现有轻微或中等程 度的刺激反应,组织学检查可见明显的上皮增厚以及轻微的表皮角化。酞酸酯对动物的眼睛也有轻微的刺激[7]。

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（责任编辑：中大编辑）

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