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7 生殖与发育毒性
7.1 生殖毒性
用含DBP、DEHP的饲料喂饲未成年大鼠,普遍发现大鼠睾丸重量下降和睾丸萎缩。有报道,给70~100g重的SD大鼠经口染毒剂量为1 000 mg·(Kg·d)-1的DBP 4 d,其睾丸相对重量为对照组的76%,染毒6 d,为对照组的68%;剂量为2 000 mg· (Kg·d)-1染毒4 d,为对照组的66%,染毒6 d,则为对照组的 57%。将染毒雄性动物处死后检查发现睾丸中精子数量和睾丸间质细胞数量显着减少,组织病理学检查有输精管退化,附睾发育不全,附睾畸形,肛殖距缩短,尿道下裂,曲细精管上皮细胞坏死、脱落,电子显微镜下检查发现精原细胞、精母细胞及支持细胞线粒体肿胀,嵴减少或消失,结构模糊。
关于酞酸酯致睾丸毒性的机制可能为睾丸Sertoli细胞线粒体受到损伤,Sertoli细胞对精子产生起营养、支持和介调作用, 其线粒体是MEHP的靶位点,MEHP对睾丸的毒性作用大于DEHP,能使细胞的ATP生成量减少25%,DOP可使以葡萄糖、山梨醇和果糖为来源的能量供应缺乏,干扰Sertoli细胞与生精细胞的相互作用;酞酸酯对动物起到类激素的作用,DBP能够干扰雌激素与其受体之间的结合并刺激转录活性有类雌激素的作用,另外,酞酸酯对雄激素调节的生殖发育可产生全面的影响起到抗雄激素的作用,Sohoni等报道许多有抗雄激素作用的称为"环境雌激素"的化合物包括某些酞酸酯;酞酸酯影响锌代谢而致睾丸缺锌也可能为其毒性的原因之一。
酞酸酯化合物造成的生殖毒性特点为:主要表现为对雄性动物的睾丸毒性,对雌性影响较小;雌性怀孕时染毒,所产子代受到的损伤大于出生后被染毒的动物;幼龄动物比成年动物敏感。
7.2 发育毒性
Robert N报道,256 mg·(Kg·d)-1剂量DBP能使活的仔鼠体重明显降低,这是发育毒性的早期指标。DBP、MBP(邻苯二甲酸单丁酯)及MBP的葡萄糖醛酸结合物可较快地转移至胎盘, MBP可能作为一种强的致畸物在DBP的胚胎毒性中起重要作用。当怀孕大鼠接触661 mg·(Kg·d)-1剂量DBP,仔鼠中有腭裂或脊柱畸形发生。DEHP的发育毒性表现为造成胎仔自发吸收、植入率下降、心脏变形、眼睛缺陷、指或趾畸形、肢变形以至胎仔死亡。Colon等报道,酞酸酯与Puerto Rican女孩性早熟 乳房发育有关。性早熟乳腺发育是8岁以前女孩乳腺首先发 育而没有青春期发育的其他表现,近20年来,这种异常情况经常发生,而在拉丁美洲的Puerto Rican岛发病率较高。已知一些生物污染物如杀虫剂、增塑剂对动物性发育有干扰作用,据调查这些化合物在这个地区被广泛使用,同时发现病人血浆中有较高水平的酞酸酯,其代谢产物单酯的检出率为68%。这项调查提示这种罕见病可能与接触具有雌激素或抗雄激素作用的酞酸酯有关。
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