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临床执业医师考试药理学知识点精讲

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二、药物代谢动力学

重点内容：

1、 掌握首过消除

2、 药物的分布受哪些因素影响

3、 生物利用度的概念

4、 一级消除动力学和二级消除动力学的特点

一、吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。

首过消除：也称首过代谢或首过效应。从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少。

二、分布

药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布。

药物在体内的分布受药物的脂溶度、毛细血管通透性、器官和组织的血流量、与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力、药物的pka和局部的ph值、药物转运载体的数量和功能状态、特殊组织膜的屏障作用等的影响。

(1)血脑屏障：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。血脑屏障的通透性并非一成不变。

(2)胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。几乎所有的药物都能穿透胎盘进入胎儿体内。

三、体内药量变化的时间过程

生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度。也代表药物进入全身循环的速度。

即：生物利用度=a/d×100%，a为体内药物总量，d为用药剂量。

应用不同剂型的药物后，在血内达到最高浓度的时间先后反映了生物利用度的速度差异。

四、药物消除动力学

(1)一级消除动力学：也称线性动力学过程。

有如下特点：

①体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。

②药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。

③绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2后，体内药物可基本消除干净。

④每隔一个t1/2给药一次，则体内药量(或血药浓度)可逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度和给药速度相等，达到稳态。

(2)零级消除动力学：也称非线性动力学。通常是因为药物在体内的消除能力达到饱和所致。

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（责任编辑：中大编辑）

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