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临床执业医师考试病理学知识点精讲

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第七节 细胞因子

大纲要求：

1.基本概念细胞因子

2.细胞因子的种类(1)白细胞介素(2)干扰素(3)肿瘤坏死因子(4)集落刺激因子(5)生长因子(6)趋化因子

3.细胞因子的共同特性(1)理化特征(2)产生和分泌特点(3)细胞因子受体的种类及特点(4)细胞因子网络

4.细胞因子的生物学作用(1)调节固有免疫应答(2)调节适应性免疫应答(3)刺激造血细胞生成(4)细胞毒效应(5)促进损伤修复 重点

5.细胞因子与疾病(1)纤维化(2)传染性疾病

讲义内容：

一 细胞因子(ck)概念：是由抗原活化的免疫细胞和非免疫细胞(如某些基质细胞)合成分泌的低分子量可溶性蛋白质,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,介导炎症反应,刺激细胞活化、增殖和分化等功能。种类繁多，功能复杂。

二 细胞因子种类

1. 白介素：白细胞和其他细胞产生，并在细胞间发挥广泛炎症、刺激活化作用，已报道30余种。注意：不仅仅白细胞产生白介素。

th1细胞因子：il-2、il-12、ifnγ;th2细胞因子：il-4、5、6、10;分别促进两种细胞分化和功能，促进细胞免疫和体液免疫;调节性t细胞：il-10、tgf-β。结合后面功能进行记忆。

2. 干扰素(ifn)：干扰病毒的感染与复制

(1) 分为i型和ii型干扰素

(2) i型包括ifn-α和β，由apc和成纤维细胞产生，较强的抗病毒转录复制作用，免疫调节弱。

(3) ii型为ifn-γ，活化t细胞产生，通过激活apc功能和巨噬细胞、nk、ctl细胞发挥抗病毒作用。免疫调节作用强，抗病毒、抗肿瘤作用弱。

3. 肿瘤坏死因子(tnf)：使肿瘤发生出血的细胞因子tnfsf19个成员，分为tnfα和β

主要功能：

(1) 对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用

(2) 增强mφ、nk细胞吞噬杀伤功能

(3) 促进t、b细胞增殖，促进mhci类分子表达，增强tc活性

(4) 诱导血管内皮细胞表达黏附分子分泌il-1、6促进炎症

(5) 直接作用或刺激巨噬细胞释放il-1间接作用于体温中枢

(6) 引起代谢紊乱，出现恶病质

4. 集落刺激因子：集落刺激因子(csf)：能够刺激多能造血干细胞和不同分化发育阶段造血干细胞增殖分化的生长因子包括gm-csf、scf、il-3及epo。

5. gf：tgf、vefg、egf、fgf…

6. 趋化因子：对免疫细胞具有浓度梯度依赖的趋化和激活作用，包括cc亚家族、cxc亚家族、c亚家族及cx3c家族。

例题

杀伤病毒感染细胞的细胞因子是

a. il-6 b. il-8 c.scf d.ifn-g e.g-scf

答案： d，对病毒感染细胞具有细胞毒作用的细胞因子ifn和tnf

三 细胞因子的共同特征

1. 理化性质：多为小分子(8-30kd)多肽;低浓度下即有生物学活性;通过高亲和力受体发挥生物学效应

2. 产生和分泌特点：自分泌(t产生il-2);旁分泌(dc产生il-12刺激t);内分泌(tnf)同时多细胞来源，多对多

3. ck受体的种类和特点：免疫球蛋白超家族受体、造血因子家族受体、干扰素家族受体、tnf受体超家族和趋化因子受体以及可溶性细胞因子受体;特点：多为两个亚单位组成异源二聚体，包括一个配体结合链和信号转导链，共用亚单位导致细胞因子功能重叠，如il-2受体的g链为il-4r、il-7r和il-9r共用

4. 细胞因子网络(1)细胞因子与产生细胞是多对多关系(2)非特异方式发挥作用(3)多效性(4)重叠性(5)拮抗性(6)协同性

四 细胞因子的生物学作用

1. 调节固有免疫应答：tnf-a、il-1、il-6、mcp趋化作用。

2. 调节适应性免疫应答：

(1) 促进b细胞分化成熟：il-4、5、6、13和tnf-a;促进igg1和ige产生：il-4;促进iga的表达：il-5和tgf-b。

(2) 促进向th1分化：il-2、12;促进向th2分化：il-4。th1和th2的因子互相拮抗。

围绕b细胞的分化、抗体产生和t细胞分化记忆。

3. 刺激造血细胞生成：

(1) il-3和scf作用于造血干细胞分化为祖细胞

(2) gm-csf：促进向髓系细胞分化

(3) il-7 作用于淋巴干细胞

(4) epo

集落因子类的都刺激造血(带csf的)，记忆特殊的il-3、7。

4. 细胞毒效应：ifn和tnf-a

5. 促进损伤修复：tgf-b、vegf、egf等生长因子类

五 细胞因子与疾病

1. 纤维化： tgfβ1及其下游通路，用于慢性肝炎后的肝纤维化、肺损伤纤维化…

2. 传染性疾病：ifn-α治疗毛白血病及卡波氏肉瘤、乙型肝炎…ifn-γ治疗结核感染的慢性肉芽肿

3. 炎症性疾病：tnf-α嵌合抗体、人tnf-α单克隆抗体治疗ra、克罗恩氏病、强直性脊柱炎…il-1与ra

例题

ig类别转化中，能促进igm转化为ige的细胞因子是

a.il-4 b.tnf c.il-2 d.il-l e.il-6

答案：a，见上述细胞因子的生物学作用

例题

th0细胞在哪种细胞因子作用下分化成th1细胞

a.il-12 b.il-10 c.il-5 d.il-4 e.il-3

答案：a，促进向th1分化的记两类：il-2和il-12

第八节 白细胞分化抗原和粘附分子

大纲内容：

1.白细胞分化抗原：(1)分化群(cd)概念(2)参与t细胞粘附、活化的cd分子(3)参与b细胞粘附、活化的cd分子(4)cd分子的应用 重点

2.粘附分子：(1)种类(2)共性(3)功能

讲义内容：

一 白细胞分化抗原

1. 定义：造血干细胞在分化成熟为不同谱系淋巴细胞及其活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。

2. 特点：广泛分布，淋巴、造血和非造血如血管内皮细胞等;大多为糖蛋白，发挥受体、共刺激或共抑制因子及粘附分子。

3. 分化群(cd)：应用单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种白细胞分化抗原称为cd。和白细胞分化抗原等同

4. 参与t细胞粘附、分化的分子

(1) cd3 与tcr形成tcr-cd3复合体，转导tcr特异识别抗原所产生的活化信号，促进t细胞的活化;注意是第一信号

(2) cd4 单链跨膜糖蛋白 cd4+t细胞识别外源性抗原的辅助受体，参与信号转导;同时是hiv的细胞受体之一。

(3) cd8 二聚体 cd8+t 细胞识别内源性抗原的辅助性受体。

(4) cd2 淋巴细胞功能相关抗原2(lfa-2)或绵羊红细胞(srbc)受体，与配体cd-58结合(lfa-3)，增强t细胞与apc及靶细胞间的黏附，促进t细胞抗原识别

(5) cd28 与apc上的配体b7结合，t细胞活化的协同刺激信号，是第二信号。

(6) cd152 细胞t细胞抗原(ctla)-4，与apc上的b7结合，抑制活化的t细胞的扩增，对t细胞活化负调节。

5. 参与b细胞粘附、活化的分子

(1) cd79a/cd79b 表达于细胞表面(浆细胞除外)，通过非共价键与mig结合，组成bcr复合物，转导抗原刺激信号，提供b细胞活化信号

(2) cd19 b细胞表面，b细胞活化的辅助受体，加强信号转导，促进b细胞活化

(3) cd21 补体受体2(cr2)，补体ic3b 、c3d 、c3dg受体，加强b细胞对补体结合的抗原识别，eb病毒受体

(4) cd40 th细胞表面的cd40l为其配体,提供b细胞活化的第二信号。

6. cd分子的应用

(1) 介导病原体感染：cd4分子与hiv(gp120识别); cd21与eb病毒

(2) 疾病诊断性标志：外周血cd4+t 细胞计数与艾滋病病情 500个/μl 正常; 低于200个/ μl ,病情恶化; 利用单克隆抗cd分子荧光抗体抗体, 可进行白血病分型

(3) 抗cd分子抗体用于临床治疗 抗cd3单抗,用于防治免疫排斥; 抗b细胞cd20, 治疗b细胞来源的nhl

例题

cd命名的主要鉴定方式是

a. 多克隆抗体标记 b.单克隆抗体标记 c.补体结合实验 d. 基因测序 e.按分布细胞、

答案：b, 见cd定义。

二 黏附分子

1. 定义：一类介导细胞间或细胞与细胞外基质(ecm)间相互接触的和结合的糖蛋白

(1) 以受体-配体的形式发挥功能，参与细胞间、细胞与基质间的黏附，发挥细胞识别、细胞活化、信号转导、细胞增殖、分化。

(2) 是机体免疫应答、炎症反应、凝血、肿瘤转移及创伤愈合的分子基础，可以cd命名。

2. 种类：整合素、选择素、粘蛋白样血管地址素、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白五个家族

(1) 整合素家族：含a、β两条链，根据β划分为8组( β 1-8组);lfa alβ2 cd11a/cd18，广泛表达，与icam-1结合，为t细胞活化提供协同刺激信号，参与t细胞再循环和炎症。

(2) 选择素：l-、p-、e-选择素，介导白细胞与内皮细胞粘附，炎症发生及淋巴细胞归巢

3. 共性：均为跨膜糖蛋白，通过受体-配体发挥作用，多源性，多样性，可相互作用，可逆。

4. 功能：

(1) 作为免疫细胞识别中的协同信号 t细胞与apc ：lfa-1与icam-1

(2) 介导炎症过程中白细胞与血管内皮黏附：中性粒细胞路易斯寡糖与内皮细胞表面e选择素;中性粒细胞il-8受体与内皮膜型il-8，刺激中性粒细胞表面lfa与mac-1表达上调,同icam-1结合,

（责任编辑：中大编辑）