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临床执业医师考试病理学知识点精讲

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五 t细胞介导的细胞免疫应答

1. 一般规律：基本过程：apc摄取、处理抗原形成复合物，边活化边迁移至淋巴结，与tcr特异结合，t淋巴细胞活化增殖、分化为效应t细胞，部分分化为记忆t细胞。

2. t细胞活化的双识别、双信号：同时识别抗原表位和mhc分子，同时需要协同刺激因子的第二信号及ck的信号

(1) 第一信号：apc递呈抗原肽-mhc给t细胞，tcr与抗原肽结合;同时cd4与cd8分子与mhcii/i类分子的a2、a3结合，增强黏附，参与第一信号的启动及转导

(2) 第二信号：协同刺激因子cd28/b7(正性)及ctla-4/b7(负性调节)。

(3)与tcr偶联的 p56lck p59fyn活化，激活cd3、4或8末端的itam，通过plc-γ及mapk 通路及激活转录因子，引起il-2表达。

3. th1细胞效应：主要分泌il-2和ifn-g

(1) 增强ctl、nk和自身的活化杀伤功能：il-2促进th1、th2、ctl和nk的活化增殖，放大免疫效应;ifn-g促进b细胞产生调理抗体ig2a，增强吞噬。

(2) 活化巨噬细胞，增强抗胞内病原体的感染

(3) 活化中性粒细胞：通过tnf-a

4. th2细胞效应

(1) 辅助体液免疫应答：通过il-4、il-5、il-10、il-13等因子。

(2) 参与超敏反应：il-4、5激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞

5. ctl效应：细胞毒

(1) 胞内寄生微生物及肿瘤细胞

(2) 过程：

效-靶结合：ctl在外周分化为效应性ctl，向病变部位聚集，通过粘附分子、tcr与pmhc及共刺激分子对结合形成免疫突触结构

ctl极化：ctl内的细胞骨架、胞浆颗粒等重新排列及分布

致死性攻击：通过穿孔素/颗粒酶、fas/fasl途径杀伤靶细胞(包括tnf及其受体)

t细胞效应

1. 抗胞内寄生菌

2. 抗病毒 cd8+t细胞杀伤表达病毒抗原或病毒感染细胞并裂解病毒

3. 抗肿瘤 cd8+t细胞裂解表达肿瘤抗原的肿瘤细胞

4. 引起同种移植物排斥

5. 引发迟发型超敏反应

例题

tcr识别抗原的信号传递是通过下列哪项进行传递的

a.cd2 b.smig c.igα，igβ d.cd3 e.mhc i /mhcⅱ类分子

答案：d，tcr复合物中，tcr识别抗原，信号传递依靠复合物中的cd3

四 b细胞介导的体液免疫应答

定义：外来抗原诱导抗原特异性的b细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，称为体液免疫。分为td抗原诱导的体液免疫应答和ti抗原诱导的体液免疫应答

1. td抗原诱导的体液免疫应答

(1) 抗原识别：bcr识别的抗原的特点 种类多(蛋白、多肽、多糖、脂类和小分子等)、要求低(无需apc，也无mhc限制)、空间性(天然表位或线性表位)。

(2) 活化：需要双信号(抗原第一信号、协同刺激分子的第二信号、细胞因子的第三信号)

第一信号：igα/ igβ传导 blk/fyn/lyn活化itam, 募集syk ,激活pkc/mapk/钙调蛋白通路的tf,参与b细胞激活、增殖相关基因的表达。

b细胞共受体的辅助 cd19/21/81 识别c3d, 降低激活b细胞阈值，提高敏感性

第二信号：黏附分子 最重要cd40/cd40l、cd28/b7、icam-1/lfa

第三信号：th2分泌il-4和il-5向b细胞传递第三信号

(3) 增殖分化：td抗原刺激和辅助t细胞辅助，b细胞激活，增殖、分化成为产生大量抗体的浆细胞及记忆b细胞

(4) 生发中心的高频突变和抗体亲和力成熟：b细胞穿过高内皮静脉进入t细胞区 b细胞与th细胞在t、b结合区相遇并刺激b活化 b细胞进入初始淋巴小结分裂增殖，形成生发中心 生发中心分为明区(fdc通过表面cd21和fcr结合抗原抗体复合物)和暗区结合发生 b细胞识别抗原抗体复合物，内化加工递呈给th cd40l提供b细胞活化的信号和细胞因子，b细胞充分激活，在生发中心继续分化，完成ig亲和力成熟和类别转换，形成浆细胞和记忆性t细胞。

体细胞高频突变和抗体亲和力成熟：在抗原诱导下，生发中心母细胞b的轻链和重链的v基因发生高频点突变，称为体细胞高频突变;大量抗原表位出现，使不同bcr的b细胞克隆被选择和激活，产生不同亲和力抗体，抗原大量清除，剩余少量抗原，会优先结合高亲和力的bcr，使表达该bcr的b细胞克隆扩增，最终产生高亲和力抗体，称为抗体亲和力成熟。体细胞高频突变和ig基因重排一起，导致bcr多样性和抗体多样性。

ig类别转换：发生在igv区重排后，c区在子代细胞受抗原刺激成熟增殖过程中发生变化，一般开始均表达igm，而后表达igg、iga、ige，而v区不变，称为ig类别转换。th2分泌il-4诱导igg1和ige，th1分泌ifng诱导igg2a。

2. ti抗原诱导的体液免疫应答

(1) 抗原识别：细菌多糖、多聚蛋白、lps等抗原ti-ag，激活初始b细胞，产生igm类抗体，无ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆b细胞产生

(2) ti-1： b细胞丝裂原，如lps，高浓度时通过丝裂原受体与b细胞结合，诱导多克隆b细胞增殖分化;低浓度 通过bcr激活特异性b细胞，抗胞外病原体早期感染

(3) ti-2：高度重复结构的细菌胞壁及荚膜多糖，通过高度重复的抗原表位使migm交联而激活成熟b细胞，主要是b-1固有细胞(5岁成熟，之前易感染相应病原体)，调理吞噬细胞的作用(相应病原体能抵抗吞噬，b细胞产生的抗体能调理吞噬，并有利于抗原递呈)

3. 体液免疫应答的一般规律：

(1) 初次应答：特定抗原刺激机体引发的应答，潜伏期长，到达平台期长，抗体滴度低，时间短并亲和力差

(2) 再次应答：记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激，迅速、高效、持久;潜伏期短，浓度增加快，持续时间长，敏感，亲和力强。

例题

bcr识别抗原的信号的传递分子是：

a.cd2 b.cd3 c.cd4 d.igα、igβ e.cd8

答案：d，bcr复合体识别抗原需要bcr，而传递抗原信号需要iga和igb

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