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临床执业医师考试病理学知识点精讲

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第九节 主要组织相容性复合体及其编码分子

大纲要求：

1. 基本概念(1)主要组织相容性抗原(2)主要组织相容性复合体(mhc)

2. hla复合体及其产物(1)hla复合体的定位和结构(2)hla复合体的分类(3)hla复合体的遗传特征(多基因性、多态性、单元型遗传、共显性遗传、连锁不平衡)(4)hla编码的产物

3. hla-1类抗原(1)结构(2)分布(3)主要功能

4. hla-ⅱ类抗原(1)结构(2)分布(3)主要功能

5. hla在医学上的意义(1)hla与同种器官移植的关系(2)hla与输血反应的关系(3)hla与疾病的相关性(4)hla的生理学意义

讲义内容：

一 基本概念

1. 主要组织相容性抗原：在因组织不相容引起的移植物排斥中起主要作用、并涉及抗原递呈而调节免疫应答的一组多肽分子，人的主要组织相容性复合体称为人白细胞抗原(hla)

2. mhc：位于同一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体(mhc)，小鼠称为h-2复合体。 二 hla复合体及其产物

1. hla复合体的定位及结构：

(1) 定位：6p21.31，全长3600kb。

(2) 224个基因座位，128个功能基因，96个假基因;分三个区域：i类基因区、ii类基因区、iii类基因区。

2. hla复合体的分类

(1) 经典hla基因：i类基因 bca三个座位，编码i类分子中异二聚体的重链，轻链β2微球蛋白由15号染色体编码;ii类基因dp、dq、dr三亚区，每一亚区包括两个或以上功能α链β链，形成dr α- dr β…三种异二聚体

(2) 免疫相关功能基因：iii类基因。

3. hla复合体的遗传特征：

(1) 多基因性：同一个体，mhc复合体由多个紧密相连的基因座位组成

(2) 多态性：群体概念 群体中不同个体在mhc的每一个基因座位上存在众多的复等位基因;迄今为止人类最复杂的基因复合体，高度多态性，2006年 2641个， hla-b 805个

(3) 单元型遗传：hla复合体同一染色体上紧密连锁的等位基因很少发生同源染色体交换，以完整遗传单位单元型传给子代;单元型 紧密连锁的mhc等位基因在同一单个染色体组合

(4) 共显性：同源染色体上的一个mhc基因座位上的2个等位基因均表达相应分子，可检测到6对共12种i、ii类抗原

(5) 连锁不平衡：分属于两个或两个以上的基因座位的等位基因同时出现在同一染色体上的概率高于随机概率

4. hla编码的产物

(1) hla i类基因：编码i类分子的重链及α链

(2) hlaii类基因：编码mhcii类分子(αβ链)

(3) i、ii类分子多态性极为丰富，具有递呈抗原功能，直接参与t细胞激活

免疫相关功能基因：iii类基因(血清补体c4、c2、b因子、tnf α/β、hsp70);非经典ii类基因tap、lmp，参与调控免疫应答，多态性有限

例题

下列分子中，非mhc基因编码的是

a.β2微球蛋白(β2 m)b.hla-i类分子的α链c.hla-ii类分子的β链

d.hla-ii类分子的a链e.hla-ш类分子

答案：a，轻链由15号染色体编码，非mhc基因编码

三 hla-i类抗原

1. 结构：一条重链α链和一条轻链非共价连接而成。

(1) 重链 hla-1类基因编码，胞外含a1-3三个功能区;含胞外段、跨膜区和胞内段;a1及a2构成抗原结合槽，容纳8-10aa的抗原肽,同时是i类分子多态性所在。容纳抗原，同时具有多态性。

(2) 轻链 b2微球蛋白，非多态性，与a3属于免疫球蛋白超家族结构域，cd8分子对hla-1类抗原分子识别在a3区。

2. 分布：所有有核细胞表面。

3. 功能：识别和递呈内源性抗原肽，与t细胞表面辅助受体cd8结合，激活cd8+t细胞。

四 hla-ii类抗原

1. 结构：由α链和β链以非共价组成

(1) 两链均有两个胞外结构( α1 α2; β1 β2)，a1、β1共同构成抗原结合槽接纳13-17aad 抗原肽,同时是多态性决定区;

(2) a2、 β1为免疫球蛋白超家族结构域，cd4分子识别 a2。

2. 分布：仅表达于专职apc、胸腺上皮及活化t细胞

3. 功能：识别和递呈外源性抗原肽，与辅助受体cd4结合，激活th细胞

例题

hla-i类分子的抗原结合槽位于

a.α1和β1结构域之间 b.α2和β2结构域之间c.αl和α2结构域之间

d.a1和β2 m结构域之间e.βl和β2结构域之间

答案：c，hla-i类分子含三个胞外结构域，其中αl和α2结构域之间为抗原结合结构域。

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