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临床执业医师考试药理学知识点精讲

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第七节 肾上腺素受体阻断药

掌握：

1、α肾上腺素受体阻断药：酚妥拉明的药理作用及临床应用

2.β肾上腺素受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证

一、α肾上腺素受体阻断药：酚妥拉明

药理作用：

酚妥拉明能竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，可拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量效曲线平行右移。

1)血管：具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用。

2)心脏：可兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。尚具有阻断k十通道的作用。

3)其他：有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。有组胺样作用，使胃酸分泌增加。

临床应用：

1)治疗外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛的雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗症。

2)去甲肾上腺素滴注外漏：静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明做皮下浸润注射。

3)肾上腺嗜铬细胞瘤：用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、骤发高血压危象以及手术前的准备。

4)抗休克：对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好。适用于感染性、心源性和神经源性休克。

5)治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭：治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心脏病所致的心力衰竭。

6)药物引起的高血压：用于肾上腺素等拟交感药物过量所致的高血压。亦可用于突然停用可乐定后出现的高血压危象。

二、β肾上腺素受体阻断药：

药理作用

1)β受体阻断作用：

①心血管系统：当心脏交感神经张力增高时，阻断β受体对心脏的抑制作用明显。β受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的p-r间期。应用普萘洛尔引起肝、肾和骨骼肌等血流量减少。

②支气管平滑肌：阻断β受体，可收缩支气管平滑肌而增加呼吸道阻力。

③代谢：a：脂肪代谢：长期应用非选择性β受体阻断药可以增加血浆中vldl，中度升高血浆甘油三酯，降低hdl，而ldl浓度无变化。b：糖代谢：当β受体阻断药与α受体阻断药合用时，可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。普茶洛尔能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。

④肾素：β受体阻断药通过阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素的释放。

2)内在拟交感活性：有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性(isa)。

3)膜稳定作用：有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。

4)其他：普萘洛尔有抗血小板聚集作用。

临床应用：

1)心律失常：对多种原因引起的快速型心律失常有效，尤其对运动或情绪紧张、激动所致心律失常或因心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好。

2)心绞痛和心肌梗死：对心绞痛有良好的疗效。

3)高血压：β受体阻断药是治疗高血压的基础药物。

4)充血性心力衰竭：β受体阻断药对扩张型心肌病的心衰治疗作用明显，可能与以下几方面因素有关：

①改善心脏舒张功能;

②缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害;

③抑制前列腺素或肾素所致的缩血管作用;

④使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性。

5)其他：用于焦虑状态，辅助治疗甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象。普萘洛尔亦适用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。噻吗洛尔降低眼内压可局部用于治疗青光眼。

不良反应：

①一般不良反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。

②严重的不良反应：主要包括：

a：心血管反应;

b：诱发或加重支气管哮喘;

c：反跳现象：长期应用β受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重，如血压上升、严重心律失常或心绞痛发作次数增加，甚至产生心肌梗死或猝死 d：其它：偶见眼-皮肤黏膜综合征，个别患者有幻觉、失眠和抑郁症状，少数可能出现低血糖。

禁忌证：

禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的患者。心肌梗死患者及肝功能不良者应慎用。

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