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临床执业医师考试药理学知识点精讲

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第二十六节 肾上腺皮质激素类药

大纲：

掌握糖皮质激素类药的药理作用、临床应用及不良反应

药理作用

1)对物质代谢的影响

①糖代谢：在维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量方面起重要作用。

②蛋白质代谢：能加速蛋白质分解代谢，造成负氮平衡;大剂量还能抑制蛋白质合成。

③脂肪代谢：大剂量长期使用可增高血浆胆固醇，促使皮下脂肪分解，重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，向心性肥胖。

④核酸代谢：对各种代谢的影响主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。

⑤水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素样保钠排钾作用，有利尿作用。长期用药可造成骨质脱钙。

2)允许作用：对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。

3)抗感染作用：具有强大的抗感染作用。其基本机制是基因效应。①对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响。②对细胞因子及黏附分子的影响。③对炎细胞凋亡的影响。快速效应是糖皮质激素发挥作用的另一重要机制。

4)免疫抑制与抗过敏作用：

①对免疫系统的抑制作用：对免疫系统有多方面的抑制作用。认为抑制免疫的机制是：①诱导淋巴细胞dna降解;②影响淋巴细胞的物质代谢;③诱导淋巴细胞凋亡;④抑制核转录因子nf-κb活性。

②抗过敏作用：能减少过敏介质的产生，抑制因过敏反应而产生的病理变化，因而减轻过敏性症状。

5)抗休克作用：常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。大剂量糖皮质激素抗休克作用机制可能是：①抑制某些炎性因子的产生;②稳定溶酶体膜;③扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力;④提高机体对细菌内毒素的耐受力。

6)其他作用：①退热作用;②血液与造血系统：能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加;③中枢神经系统：可提高中枢的兴奋性;④骨骼：长期大量应用可出现骨质疏松，特别是脊椎骨。⑤心血管系统：糖皮质激素增强血管对其他活性物质的反应性。

临床应用：

1)严重感染或炎症：

①严重急性感染：主要用于中毒性感染或同时伴有休克者。

②抗感染治疗及防止某些炎症的后遗症：早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出。

2)自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病

①自身免疫性疾病：应用糖皮质激素后可缓解症状。对多发性皮肌炎，糖皮质激素为首选药。

②过敏性疾病：吸入型糖皮质激素防治哮喘效果较好且安全可靠。

③器官移植排斥反应：对异体器官移植手术后所产生的免疫性排斥反应，也可使用糖皮质激素预防。

3)抗休克治疗：对感染中毒性休克，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素。对过敏性休克，糖皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用。

4)血液病：多用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病。还可用于再生障碍性贫血，粒细胞减少症，血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗。

5)局部应用：对湿疹、肛门搔痒、接触性皮炎、牛皮癣等都有疗效。

6)替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。

不良反应：

1)长期大剂量应用引起的不良反应

①消化系统并发症：可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡。

②诱发或加重感染：长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。

③医源性肾上腺皮质功能亢进：又称类肾上腺皮质功能亢进综合征。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等。

④心血管系统并发症：长期应用，由于钠、水潴留和血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化。

⑤骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等：与糖皮质激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。

⑥糖尿病：长期应用超生理剂量糖皮质激素者，将引起糖代谢的紊乱，出现糖尿病(类固醇性糖尿病)。

⑦其他：有癫痫或精神病史者禁用或慎用。

2)停药反应：

①医源性肾上腺皮质功能不全：长期应用尤其是连日给药的患者，减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质功能不全或危象。

②反跳现象：突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。

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