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临床执业医师考试病理学知识点精讲

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第五节 免疫球蛋白

1.基本概念(1)免疫球蛋白(ig)(2)抗体(ab)

2.免疫球蛋白的结构(1)免疫球蛋白的基本结构及其编码基因(2)免疫球蛋白的功能区(3)免疫球蛋白的酶解片段(4)免疫球蛋白的其他成分

3.免疫球蛋白的类型(1)免疫球蛋白的同种型：类、亚类、型和亚型(2)免疫球蛋白的同种异型(3)免疫球蛋白的独特型、抗独特型、独特型网络

4.免疫球蛋白的功能(1)免疫球蛋白v区的功能(2)免疫球蛋白c区的功能

5.各类免疫球蛋白的特性和功能(1)igg的特性和功能(2)igm的特性和功能(3)iga的特性和功能(4)ige的特性和功能(5)igd的特性和功能

6.抗体的制备(1)多克隆抗体(2)单克隆抗体(3)人源化抗体

讲义内容：

一 基本概念：

1. 免疫球蛋白(ig)：指具有抗体活性并具有抗体化学结构的球蛋白。

(1) 免疫球蛋白和抗体是一个概念，描述角度不同。

(2) 可分为分泌(sig)型和膜型(mig)，前者主要位于血液与组织液中，后者位于b细胞膜上bcr。

2. 抗体：介导体液免疫的重要效应分子，b细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，与相应抗原特异结合，发挥体液免疫功能。

注：抗体为浆细胞产生，介导体液免疫，与细胞免疫相对

二 免疫球蛋白结构

1. 基本结构及其基因：见下图

(1) 两条相同重链(h)和两条相同轻链(l)，链间二硫键连接

(2) 可变区(v区)：h链近n-端1/4或1/5(vh)，l链近n-端1/2(vl);高变区(hvr)或互补决定区(cdr)：重链和轻链均含3个cdr，共同构成ig的抗原结合部位,决定抗体特异性。

(3) 恒定区(c区)：靠近c-端区域。氨基酸序列相对稳定。

说明：重链和轻链均包含恒定区和可变区，可变区均含3个cdr。这是链-区-高变区的范围。

例题：抗体分子的cdr位于哪个结构域

a. ch和cl b.vh和vl c.vh和ch d.vh和cl e.ch

答案：b， cdr是高度可变区，位于重链和轻链的可变区，因此是v区，答案b

2. 免疫球蛋白功能区：ig分子通过反复折叠形成若干球状结构域，称为其功能区

(1) 划分：轻链vl、cl;重链：vh、ch1-3/ch1-4 (iga、 igg、 igd/ ig m、 ig e)。

说明：iga、 igg、 igd重链包括三个恒定区;ig m、 ig e大，含有四个重链恒定区。

几种免疫球蛋白的轻链均含一个恒定区;均含一个重链可变区，一个轻链可变区。

(2) 各区功能：a：vh与vl 抗原识别;b：ch1-3和cl ig遗传标志所在;c：igg的ch2与igm的ch3 补体(c1q)结合部位;d：igg的ch2/ ch3和ig e的ch4 亲细胞活性调理吞噬、adcc或引发超敏反应。

3. 免疫球蛋白的酶解片段 见下图

(1) 木瓜蛋白酶：水解igg部位在铰链区连接重链的近n端，产生a: 两个相同fab片段，可单价与抗原结合，不凝集沉淀;b: 1个fc片段，无抗原结合活性，抗体与分子、细胞作用部位，同种型抗原性所在

(2) 胃蛋白酶：水解 部位在铰链区二硫键近c端，产生a: f(ab’)2片段，双价，与抗原结合发生凝集和沉淀;b: pfc’，无生物活性。

4. 其他成分：

(1) j链：富含半胱氨酸的肽链，浆细胞合成，连接单体ig分子成为多聚体

4.其他成分：

(1) j链：富含半胱氨酸的肽链，浆细胞合成，连接单体ig分子成为多聚体

(2) 分泌片(sp)：黏膜上皮合成分泌，非共价结合与iga二聚体上使之称为分泌型，同时保护iga铰链区

例题：抗体激活补体的部位是

a. vh和vl区 b.ch区 c.vl区 d.vh区 e.cl区

答案：b，解析 抗体激活补体是igg的ch2和igm的ch3，属于ch区

三 免疫球蛋白的类型

1. 免疫球蛋白的同种型(类、亚类、型、亚型)

(1) 概念：同一种属所有个体ig分子共同的抗原特异性标志;抗原特异性位于恒定区。

(2) 类和亚类：重链c区抗原表位的差别 γαμδε，对应5类ig;同一类ig中c区抗原表位及二硫键数目和位置划分亚类。

(3) 型和亚型：根据轻链c区抗原表位不同，分为λκ，对应两种型，根据细微差异，分若干亚型。

2. ig的同种异型

(1) 定义：同一种属不同个体所产生的同一类型ig，由于重链或轻链c区一个或数个氨基酸的不同而表现的抗原性差异

(2) 类别：γ链 gm因子，存在于igg1-3的重链恒定区;α链 am因子，存在于iga2重链恒定区，包括a2m1和a2m2;κ型轻链 κm因子， κm1-3三种

3. 免疫球蛋白的独特型、抗独特型、独特型网络

(1) 定义：同一种属、同一个体来源的不同抗体分子或不同t、b细胞克隆表面抗原受体(tcr、bcr)，其免疫原性也不尽相同，称为独特型，分子特异性的抗原表位，其表位又称为独特位。

(2) 定位：定位于igv区和tcr、bcr的v区，由氨基酸序列构型决定;

(3) 一定条件下，ig独特型表位可刺激机体产生抗-独特型抗体

(4) 独特型-抗独特型抗体形成独特型网络，重要免疫调节功能。

四 免疫球蛋白的功能

1. v区功能

(1) 特异识别、结合抗原表位(主要是cdr)

(2) 不同ig抗原结合价不同，单体双价;iga4价;igm 5价

(3) 结合病原微生物的抗原表位或毒素，中和、清除等免疫防御功能

(4) bcr( igm/d)特异识别抗原表位，可激活b细胞

2. c区功能

(1) 激活补体 igg1-3/igm的ch2/ch3区，经典途径激活补体，igg4、iga、ige，凝聚物激活补体旁路途径

(2) 结合细胞表面的fc受体，调理吞噬和adcc

调理吞噬：igg1、igg3与细菌结合，其fc段与吞噬细胞表面的受体将诶和，增强吞噬

adcc igg与nk细胞 增强nk对靶细胞的非特异杀伤。

i型超敏反应 ige与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的受体结合。

(3) 穿过胎盘和粘膜：分别为igg( fcrn，胎盘) 或iga (黏膜)

例题：免疫球蛋白的c区不具备的功能是：

a. 激活补体 b.调理作用 c.介导adcc d.结合抗原分子 e.具有同种型的抗原

答案：d，结合抗原分子是v区的功能

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