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临床执业医师考试药理学知识点精讲

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第十九节 抗动脉粥样硬化药

大纲：

1.hmg-coa还原酶抑制药的药理作用、临床应用及不良反应;

2.贝特类药物的药理作用及调血脂机制

一、hmg-coa还原酶抑制药

药理作用：

1)调血脂作用及作用机制：在治疗剂量下，对ldl-c的降低作用最强，tc次之，降tg作用很弱。他汀类与hmg-coa的化学结构相似，且和hmg-coa还原酶的亲和力高出hmg-coa数千倍，对该酶产生竞争性的抑制作用，使肝细胞ch合成受阻。

2)非调血脂作用：

①改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性。

②抑制血管平滑肌细胞(vsmcs)的增殖和迁移，促进vsmcs凋亡。

③减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。

④降低血浆c反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应。

⑤抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能。

⑥抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。这些作用亦有助于抗动脉粥样硬化。

临床应用：主要用于杂合子家族性和非家族性iia、iib和iii型高脂血症，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高ch血症。

不良反应：他汀类不良反应较少而轻，动物实验发现超大剂量引起犬的白内障。

二、贝特类药物

药理作用以及调血脂机制

降低tc、ldl-c、apob，但hdl几无改变。

考来烯胺为胆汁酸结合树脂，可减少食物中脂类的吸收，并阻滞胆汁酸在肠道的重吸收，进而使血浆中tc以及ldl-c水平降低，是目前最安全的降胆固醇药物。

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