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临床执业医师考试病理学知识点精讲

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第十七节 肿瘤免疫

大纲要求：

1.肿瘤抗原(1)肿瘤抗原的概念(2)肿瘤抗原的分类

2.机体抗肿瘤免疫的效应机制(1)体液免疫机制(2)细胞免疫机制

3.肿瘤的免疫逃逸机制(1)与肿瘤细胞有关的因素(2)与宿主免疫系统有关的因素

4.肿瘤的免疫治疗(1)非特异性免疫治疗(2)主动免疫治疗(3)被动免疫治疗

讲义内容：

一 肿瘤抗原

1. 概念：肿瘤抗原是细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。

2. 肿瘤抗原分类：

(1) tsa：只存在于某一种或几种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原，如黑素瘤的gp100等,用于制备肿瘤疫苗

(2) taa：肿瘤细胞和正常细胞均表达的抗议，含量在肿瘤组织明显升高，癌胚抗原及病毒肿瘤相关抗原(如psa、gp100、afp、cea等)

二 机体抗肿瘤免疫的效应机制：以细胞免疫为主，体液免疫为辅

1. 体液免疫机制：肿瘤细胞可刺激机体产生特异性抗体，并通过激活补体、adcc等方式抗肿瘤，但不是抗肿瘤的主要效应因素;肿瘤特异性抗体能够干扰特异性细胞免疫应答的杀伤作用，反而促进肿瘤细胞生长，称为增强抗体。

2. 细胞免疫机制：

(1) t淋巴细胞： 在控制具有免疫原性的肿瘤细胞方面尤为重要;ctl细胞是抗肿瘤免疫最重要的杀伤细胞，通过特异性杀伤肿瘤细胞或分泌ifn-γ、tnf-β等细胞因子间接杀伤;(2) cd4+的th细胞通过分泌细胞因子il-2、 ifn-γ辅助诱导激活ctl

(3) nk细胞：肿瘤早期起作用的重要细胞，第一防线

(4) 巨噬细胞：既为apc又杀伤肿瘤机制包括a: 与肿瘤细胞结合通过释放溶酶体直接杀伤b: 处理抗原后产生il-1、12激活t细胞c: adcc作用d: 分泌tnf-α、no间接杀伤肿瘤。

三 肿瘤的免疫逃逸机制

1. 肿瘤相关因素：

ø 肿瘤细胞抗原缺失或抗原调变：肿瘤细胞的抗原与正常蛋白差别小或抗原性弱，无法诱导足够强度的免疫应答;调变是指肿瘤细胞表面抗原表位减少或丢失，逃避ctl

ø 肿瘤细胞mhc i类分子表达低下 无法递呈

ø 肿瘤细胞缺乏共刺激信号：缺乏第二信号

ø 肿瘤细胞引起免疫抑制：分泌il-10、tgf-β抑制性细胞因子抑制机体apc、t、和nk 细胞功能，免疫抑制;某些肿瘤细胞表面表达fasl，诱导凋亡，还可通过主动诱导treg抑制免疫应答

ø 肿瘤细胞漏逸：生长速度超越机体抗肿瘤免疫效应的速度

ø 凋亡抵抗：高表达多种抗凋亡因子，若表达凋亡分子，逃避凋亡诱导信号

2. 与宿主免疫系统有关的因素：宿主免疫力低下、免疫细胞或分子的功能下调或缺陷，导致抗肿瘤感染不力，促进肿瘤发展;某些mhc基因多态性的特殊排列导致对某些病毒的易感性，病毒感染与肿瘤发生密切相关。

四 肿瘤的免疫治疗

1. 非特异性免疫治疗：采用非特异性增强免疫的制剂，增强机体抗肿瘤免疫，应用卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖等增强th1细胞功能

2. 主动免疫治疗：给机体免疫各种肿瘤疫苗(肿瘤细胞、肿瘤蛋白抗原、基因疫苗)，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫应答;病原体疫苗的肿瘤预防

3. 被动免疫治疗：输注抗体、细胞因子、免疫效应细胞等靶向治疗

例题

用于非特异性被动免疫治疗的是：

a.卡介苗治疗肿瘤

b.灭活瘤苗

c.单抗+白喉毒素治疗肿瘤

d.放射性同位素治疗肿瘤

e.il-2+淋巴因子激活的杀伤细胞(lak)治疗肿瘤

答案：e，注意被动免疫

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