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临床执业医师考试病理学知识点精讲

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第十节 免疫应答

大纲要求：

1.基本概念：(1)免疫应答(2)免疫应答的类型(3)免疫应答的过程

2.固有免疫应答：(1)概念(2)固有免疫识别(3)组成(4)效应

3.适应性免疫应答(1)概念(2)分类(3)特点

4.b细胞介导的体液免疫应答(1)td抗原诱导的体液免疫应答(2)t1抗原诱导的体液免疫应答(3)体液免疫应答的一般规律

5.t细胞介导的细胞免疫应答(1)t细胞活化的双识别、双信号(2)th1细胞的效应(3)th2细胞的效应(4)ctl的细胞毒效应

大纲要求：

一 基本概念

1. 免疫应答：机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异识别抗原分子，发生活化、增殖、分化，并发挥以清除抗原为主的生物学效应的全过程。最基本意义是识别自己和非己，清除异物，保持稳定或造成损伤。

2. 免疫应答类型：固有免疫和适应性免疫

3. 过程：发生在外周免疫器官和组织，分为(1)识别阶段，抗原处理和递呈后进行(2)活化阶段：t、b细胞识别后，分化增殖为效应细胞，分泌效应分子(3)效应阶段：效应分子和效应细胞清除抗原物质。

二 固有免疫应答

1. 概念：生物长期种系进化过程中形成的，对入侵病原体迅速发挥非特异抗感染效应，并通过递呈抗原参与适应性免疫应答，亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞的一系列防御机制。

2. 固有免疫识别：通过巨噬细胞等表面固有受体识别来自病原体的配体进行固有免疫识别

(1) 固有免疫受体：模式识别受体(prr)和血清分泌型识别受体(sprr)

(2) prr：单核/巨噬细胞和dc等固有免疫细胞表面或胞内小体膜上识别病原体某些共有特定成分(病原相关分子模式)受体，包括：toll样受体、甘露糖受体、清除受体; sprr：mbl、crp

(3) 病原相关分子模式(pamp)病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构

主要包括：lps、肽聚糖和脂磷壁酸、分枝杆菌的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖，细菌或病毒非甲基化的cpg dna和病毒双股/单股rna。

(4) 模式识别受体(prr)

toll样受(tlr)体：人包括tlr1-11，其中1、2、4、5、6表达于包膜，3、7、8、9表达于内体/吞噬溶酶体膜;前者主要识别病原微生物表面某些共有特定的分子结构;后者主要识别病毒双/单链rna和胞质中非甲基化cpg dna，触发myd88依赖/非依赖信号途径,诱导产生促炎因子和i型干扰素。巨噬细胞的tlr2识别g+的肽聚糖和磷壁酸，分支杆菌的阿拉伯甘露糖脂及酵母菌的酵母多糖;tlr4识别g-的脂多糖;tlr9识别细菌来源的低甲基化cpg。

甘露糖受体(mr)：与细胞壁糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和岩藻糖，介导吞噬和胞吞。

清道夫受体(sr)：识别乙酰化低密度脂蛋白、lps、磷壁酸及磷脂酰丝氨酸，清除病原体、衰老红细胞及凋亡细胞。

3. 组成：组织屏障、固有免疫细胞、分子

(1) 组织屏障：皮肤黏膜及其附属成分及体内屏障

皮肤黏膜及其附属成分：致密皮肤及黏膜组成物理屏障;分泌的杀菌物质、体液内溶菌酶和抗原肽、胃酸等化学屏障;正常菌群的微生物屏障。

体内屏障：血-脑屏障、血-胎盘屏障;前者抵挡病原体进入脑组织及脑室，后者防止病原体感染胎儿，3个月内不完善，风疹或巨细胞病毒易此时侵入。

(3) 固有免疫细胞

中性粒细胞：wbc的60%-70%，吞噬功能强，可趋化至感染局部抗感染，并通过表面的fc受体和补体受体发挥调理加强吞噬、杀菌作用。

单核巨噬细胞：可做变形运动，强黏附能力;后者溶酶体及线粒体丰富，吞噬、杀菌、清除凋亡细胞;可递呈抗原;杀菌机制a：氧依赖性途径：活性氧中间产物roi、活性氮中间产物rni b：氧非依赖途径：酸性环境、溶菌酶，防御素

dc：表皮朗格汉斯细胞、胸腺并指树突细胞、外周淋巴器官滤泡状树突细胞，唯一能诱导初始t细胞活化的apc。

nk细胞：外周血和脾脏，不表达特异抗原识别受体，非特异杀伤肿瘤、病毒感染细胞 机制与ctl相似：穿孔素/颗粒酶及fas/fasl途径。

γδt细胞，分布于肠道、呼吸道、泌尿生殖道等皮下及黏膜，tcr缺乏特异性，识别a：感染细胞表达的hsp ;b：感染细胞表面cd1分子递呈的脂类抗原;c：分枝杆菌的磷酸糖，皮肤黏膜早期抗感染的主要效应细胞，机制同ctl，并免疫调节

b-1细胞， 分布于胸腹腔及肠壁固有层，cd5+、migm+ b细胞, bcr缺乏多样性识别(1)lps、荚膜多糖和葡聚糖(2)某些变性的自身抗原，如变性ig和变性单股dna; 产生抗体(1)48h内产生igm为主的低亲和力抗体(2)不发生抗体类别转换(3)无免疫记忆 在早期抗感染及维持自稳中有重要作用。

(4) 固有免疫分子

补体系统 a：通过旁路途径和mbl激活，溶菌或病毒作用 b：c3a和c5a趋化和致炎

细胞因子：引起炎症、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节

抗菌肽和酶类：a：防御素，富含精氨酸， 对细菌、真菌及囊膜病毒具有直接杀伤作用;b：溶菌酶 破坏细胞壁，溶菌;c：乙型溶素，碱性多肽 破坏g+细胞膜

4. 效应

(1) 迅速执行初级非特异抗感染、肿瘤作用

(2) 启动适应性免疫应答：dc和巨噬细胞能递呈抗原

(3) 影响适应性免疫应答的类型：不同的prr识别不同pamp，产生不同细胞因子，介导不同反应类型，如mf产生il-12，th0分化为th1,细胞免疫;pdc产生il-4，th0分化为th2,体液免疫。

(4) 协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应：抗体 调理、adcc、溶菌;th1与th2分别分泌ifn-γ和il-4调节免疫应答和效应。

例题：th1细胞分泌

a. ifn-g b.il-4 c.il-5 d.il-6 e.il-10

答案：a，th1与th2分别分泌ifn-γ和il-4调节免疫应答和效应。

三 适应性免疫

1. 概念：t、b淋巴细胞经tcr、bcr特异性识别结合抗原表位后诱导的特异性免疫应答。

(1) 识别阶段：tcr和bcr精确识别抗原，tcr识别需apc

(2) 活化增殖阶段：协同刺激因子辅助，淋巴细胞活化增殖分化，产生效应细胞或分子及记忆细胞

(3) 效应阶段：效应细胞或分子清除抗原

2. 分类：b细胞介导的体液免疫应答，t细胞介导的细胞免疫应答。

3. 特点：

(1) 特异性：特定抗原进入机体从淋巴细胞库中选出特异的t、b细胞，特异结合，诱导特异免疫应答。t细胞和b细胞库极大多样性，赋予机体识别周围环境数量极大抗原并反应。

(2) 耐受性：对自身抗原耐受。

(3) 记忆性：记忆细胞。

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