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内科主治辅导精华:慢性粒细胞白血病的治疗

发表时间:2013/8/19 0:00:00 来源:中大网校 点击关注微信:关注中大网校微信
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一、化疗

(一)单药化疗 常用药物马利兰4-8mg/日,当白细胞降到<20×109/L时停药或用2mg/1~2日维持。该药使用方便,控制疾病较持久,中数生存期30-40月,但作用缓慢,付作用有骨髓抑制、肺和骨髓纤维化、皮肤色素沉着等。羟基脲2-3克/日,白细胞降至10-15×109/L停药或以0.5-1.0/日维持。其与马利兰相比,作用较快,但缓解时间短,中数生存期与马利兰相似,但无马利兰之付作用。其他药物见表5-3-9,但中数生存期不如前二药,单药治疗虽可达到完全缓解,但Ph'阳性细胞不能完全抑制。

表5-3-9 治疗CML之药物

药物 剂量及用法 维持剂量
靛玉红 150~200mg/日 分三次口服  
异靛甲 75~150mg/日 分三次口服  
二溴甘露醇 0.25~0.5 mg/日 分三次口服 0.2/日或周
链褐霉素 0.2~0.4mg/日 0.1mg/日
6MP、6TG 150~200mg/日 50mg/日
瘤可宁 6~8mg/日 2mg/日

(二)联合化疗 强烈联合化疗可使CML中数生存明显延长,使Ph'阳性细胞明显减少,甚至可完全抑制。但骨髓抑制发生率较高,引起感染和出血。适合于中、高危病例。化疗方案见表5-3-10。

表5-3-10 联合化疗方案

方案 药物及剂量 用法
  环磷酰胺 400mg/m2/日 Ⅳ ,第1,3,5天
长春新硷 1.4mg/m2 Ⅳ ,第1天  
阿糖胞苷 100~150mg/m2/日 VD,Q12h 1~5天  
强的松 25mg/m2/日 口服 1~5天  
EAT 足叶乙甙 75mg/m2/日 VD 1~5天
阿糖胞苷 100~150mg/m2/日 VD,Q12h 1~5天
硫鸟嘌呤 100mg/m2/日 口服 1~5天
MA 米托蒽醌 5mg/m2/日 Ⅳ ,第1~3天
阿糖胞苷 150mg/m2/日 VD,Q12h 1~7天

二、骨髓移植

同种异体骨髓移植(BMT)是目前认为能治愈慢性粒的方法。对有供者的患者,年龄在55岁以下,不管其病期如何均应选择BMT,以诊断后1年内的慢性期CML移植疗效最佳。自身骨髓移植和自身外周血干细胞移植亦能明显延长生存期,如在移植后并用α-干扰素,尚有治愈的希望。

三、干扰素治疗

干扰素具有抗细胞增殖作用。不论在体外试验或体内治疗都有抑制Ph'阳性细胞的作用。与联合化疗不同,干扰素对Ph'阳性细胞的抑制是缓慢发生,达到完全缓解的病人,3年生存率为94%。α-干扰素的剂量为3~9×106u/日每周三次肌注。毒性反应有发热、寒战、流感样症状,晚期毒性有食欲下降,消瘦、帕金森氏综合征,免疫性血小板减少等。

四、脾切除

临床证明,脾切除不能延长病人的生存期,故不主张作为常规治疗,有以下指征者可行脾切除⑴继发性脾功能亢进;⑵长期化疗后发生顽固性血小板减少;⑶伴有顽固性贫血;⑷有脾梗塞征象;⑸巨脾经化疗或放疗无缩小且伴有症状者,老年者或巨脾已进入急变期,脾切除十分危险,须慎重。

五、脾区照射

脾区每次照射0.25-2.0Gy,总剂量10-15Gy ,平均缓解期4-8月。凡化疗失败者,脾照射不但无效,尚可导致严重骨髓抑制,列为禁忌。

六、白细胞清除术

本法可作为应急治疗,有白细胞/血小板过高招致血栓形成、高粘滞血症、出血等危险情况与化疗药物配合,使白细胞/血小板迅速降到安全水平。

七、急性变的治疗

治疗急性白血病所有的方案,也可适合于治疗慢粒急变。

【预后】

CML的自然病程,对未经治疗者从诊断起,中数生存期为19月。1902年开始应用放射治疗后,病人情况略有改善。60年代马利兰、羟基脲问世,开始了慢粒化疗的新纪元。中数生存期延长到30-45月。近10年来从单药化疗发展到联合化疗以及其他治疗手段(如BMT、干扰素)发展,CML的中数生存期也从3年增至4年或更长。

(责任编辑:中大编辑)

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