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(三) 增加心排血量
1. 洋地黄类药物
(1). 药理作用
1) 正性肌力作用:主要抑制心肌细胞上的Na+-K+ATP酶,使细胞内[Na+]升高,[K+]降低, Na+与Ca2+交换,使细胞内[Ca2+]升高而使心肌收缩力增强.细胞内[K+]降低,成为洋地黄中毒的重要原因.
2) 电生理作用 一般治疗剂量下,洋地黄可抑制心脏传导系统,对房室交界区的抑制最明显.大剂量时可提高心房,交界区及心室的自律性,当血钾过低时,容易发生各种快速性心律失常.
3) 迷走神经兴奋作用 对迷走神经直接兴奋作用是洋地黄的一个独特的优点.长期使用地高辛,即使是较小剂量也可对抗心衰时交感神经兴奋的不利影响.
(2). 洋地黄制剂的选择 常用的洋地黄制剂为地高辛(digoxin),洋地黄毒甙(digitoxin),毛花甙丙(lanatoside C),毒毛花甙K(strophanthin K)等.
1) Digoxin 用于中度心衰的维持治疗2)Digitoxin 临床上已少用3)lanatoside C为静脉注射用制剂,注射后10分钟起效,1-2小时到达高峰,用于急性心衰或慢性心衰加重时,特别适用心衰伴快速心房颤动者. 4) strophanthin K 快速作用类,静脉注射5分钟起作用,1/2-1小时达高峰,用于急性心衰
(3). 洋地黄制剂的使用适应症 1对缺血性心脏病,高血压心脏病,慢性心瓣膜病及先天性心脏病所致的慢性充血性心衰效果较好.这类患者如有伴有房颤是应用洋地黄的最好指征.2对代谢异常而发生的高排量心衰如贫血性心脏病,甲亢,Vit.B1缺乏性心脏病及心肌炎,心肌病电脑感病因所致心衰洋地黄治疗效果欠佳3肺源性心脏病导致右心衰,常伴有低氧血症,洋地黄效果不好且易引起中毒;肥厚型心肌病主要是舒张不良,增加心肌收缩性可能使原有的血流动力学障碍更为加重,洋地黄属于禁用
(4). 中毒及处理
1) 影响洋地黄中毒的因素 用药安全窗很小;心肌在缺血,缺氧的情况下中毒剂量更小.水,电解质酸碱平衡紊乱特别是低血钾,肾功能不全及与其他药物的相互作用也是引起中毒的因素;如胺碘酮,维拉帕米,阿司匹林等均可降低地高辛的经肾排泄而导致中度.
2) 洋地黄中毒表现 洋地黄最重要的副作用是各类心律失常.由心肌兴奋性过强及传导系统的传导阻滞构成.最常见者为室性期前收缩,多表现为二联律,非阵发性交界区心动过速,房性期前收缩,心房颤动及房室传导阻滞.快速性心律失常又伴有传导阻滞是洋地黄中度的特征性表现.洋地黄类药物的胃肠道反应如恶心,呕吐以及CNS的症状,如视力模糊,黄视,倦怠等在使用地高辛时十分少见,特别是普及维持量给法(不给负荷量)以来更为少见.
3) 洋地黄中毒的处理 发生洋地黄中度后应立即停药.单发性室性期前收缩,第一度房室传导阻滞可自行消失;对快速性心律失常者,如血钾浓度低,可用静脉补钾,如血钾不低可用利多卡因或苯妥英钠.电复律一般禁用,因易致心室颤动.有传导阻滞或缓慢心律失常者可用阿托品0.5-1.0mg皮下或静脉注射,一般不需安置临时心脏起博器
2. 非洋地黄类正性肌力药
(1). 肾上腺能受体兴奋剂 多巴胺及多巴酚丁胺,可用于心衰的治疗.多巴胺小剂量表现为心肌收缩力增强,血管扩张,特别是肾小动脉扩张,心率加快不明显.大剂量可出现于心衰不利的作用.患者个体反应差异大,宜从小剂量逐渐增量,以不引起心率加快及血压升高为度. 巴酚丁胺是多巴胺的衍生物,可通过兴奋β1受体增强心肌收缩力,扩血管作用不如多巴胺明显,对加快心率的反应比多巴胺小.用药剂量于多巴胺相同.
(2). 磷酸二酯酶抑制剂 机制是抑制磷酸二酯酶活性使细胞内cAMP降解受阻,[cAMP]升高,进一步使细胞膜上的蛋白酶活性增高,促进Ca2+通道膜蛋白磷酸化, Ca2+激活使Ca2+内流增加,心肌收缩力增强.临床使用有氨力农和米力农,后者增强心肌收缩力是前者的10-20倍,作用时间短,副作用少,两者能改善心衰症状及血流动力学参数. 本类药物短期应用对改善心衰症状有确实效果,但不适用长期应用.
(四) 抗肾素-血管紧张素系统相关药物的应用
(1). ACE抑制剂的应用 主要机制为:1扩血管作用2抑制醛固酮3抑制交感神经兴奋性4改善心室及血管的重构.其副作用少,刺激咳嗽可能是患者不能耐受治疗的一个原因.有肾功能不全者慎用.ACE抑制剂可明显改善远期预后,降低死亡率.
(2). 抗醛固酮制剂的使用 压利尿剂量的螺内酯对抑制心血管的重构,改善慢性心衰的远期预后与很好的作用.
(五) β受体阻滞剂的应用 可对抗代偿机制中的交感神经兴奋性增强. 卡维地洛:非选择性并有扩张血管作用的β受体阻滞剂,用于心衰治疗,效果明显优于美托洛尔
(六) 舒张性心衰的治疗 主要措施:1β受体阻滞剂 改善心肌细胞内[Ca2+],心肌主动舒张功能,主要用于肥厚型心肌病2CCB 降低心肌细胞内[Ca2+],作用同13ACE抑制剂 有效控制高血压,从长远看改善心肌及小血管重构,有利于改善舒张功能,最适用于高血压性心脏病及冠心病.4 尽量维持窦性心率,保持房室顺序传导,保证心室舒张扩张期充分的容量.5对肺淤血较明显者,可适量应用静脉扩张剂(硝酸盐制剂)或利尿剂降低前负荷,但不宜过度,因过分的减少前负荷可使心排血量下降6在无收缩功能障碍时禁用正性肌力药.
(七) “顽固性心力衰竭”及不可逆心力衰竭的治疗 对于前者患者并非心脏情况已至终末不可逆转.应努力寻找潜在原因并设法纠正,如风湿活动,甲亢,电解质紊乱,洋地黄过量,反复发生的小面积肺栓塞等,或患者是否与与心脏无关的疾病如肿瘤等.同时调整心衰用药,强效利尿剂或血管扩张剂及正性肌力药物联合应用等.对高度顽固水肿也有试用血液超滤者.不可逆患者:心脏移植.
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