临床医学检验技师

二、X型题：

1. TDM中样品预处理的措施有 ( )

A. 灰化 B. 去蛋白 C. 提取

D. 化学衍生物化学反应 E. 离子化

2. 临床上长期使用哪些药物需进行TDM ( )

A. 地高辛 B. 苯妥因钠 C. 氨茶碱 D. 青霉素 E. 环孢素

3. 地高辛的药动学模型是 ( )

A. 单室模型 B. 二室模型 C. 零级消除动力学

D. 一级消除动力学 E. 非线性消除动力学

4. 对碳酸锂进行TDM时，可采用的检测技术是( )

A.原子吸收光谱 B.紫外分光光度法 C.荧光分光光度法

D.HPLC E.火焰发射光谱法

三、名词解释

1. 药物代谢动力学

2. 首过消除

3. 消除

4. 生物转化

5. 表观分布容积

四、问答题

1. 简述机体内影响药物分布的主要因素。

2. 请从药效学与药动学两方面阐述对某些药物进行治疗药物监测应考虑的主要因素。

3. 简述药物浓度测定的常用技术及方法学评价。

4. 简述治疗药物监测的临床应用。

5. 依据测得的血药浓度调整剂量的方法有哪些?各自适用范围是什么?

二、X型题

1. BCD 2.ABCE 3.BD 4.AE

三、名词解释

1.简称药动学，是以数学模型和公式，研究体内药物量(浓度)随时间变化的规律。是开展TDM必备的基础理论。

2. 某些药物口服通过胃肠粘膜吸收过程中，及第一次随门静脉血流经肝脏时，可有部分被肝细胞及胃肠粘膜中酶代谢转化，使进入体循环的量减少，这一现象称为首过消除。

3.导致体内原型药减少的生物转化和排泄两个过程统称消除。

4.指机体对药物进行的化学转化，主要是在肝细胞混合功能氧化酶(肝药酶)催化下进行。

5.简称V，指药物分布平衡后，假设体内的药物按血药浓度均匀分布所需要的容积。V=Xt / Ct = X0 / C0，单位常用体积单位/kg体重。表观分布容积可用于计算任一时刻体内的总药量，了解药物在体内的分布特点等。

四、问答题

1. 影响药物分布的主要因素有：①药物本身的分子大小、pKa、脂溶性等理化性质;②药物与血浆蛋白的结合;③特殊的膜屏障;④生理性体液pH差异;⑤主动转运或特殊亲和力;⑥器官、组织的血液供应差异。

2. 考虑进行TDM的药效学原因有：①安全范围窄、治疗指数低的药物;②以控制疾病发作或复发为目的的用药;③不同的治疗目的需不同的血药浓度;④药物过量中毒;⑤药物治疗无效的原因查找。药动学原因有：①已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物;②首过消除强及生物利用度差异大的药物;③存在影响药物体内过程的病理情况;④长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。

3. 药物浓度测定常用技术有光谱法、色谱法和免疫化学法等。其中光谱法除火焰发射光谱法、原子吸收光谱法用于检测含锂、铂等体内仅微量的金属离子药外，在TDM中都存在特异性和灵敏性低的共同问题。色谱法尤其是高效液相色谱法，由于特异性、灵敏性高，并可对样品中的不同药物及原型药和代谢物同时进行检测，常用作TDM中的参考方法。免疫化学法是TDM最常采用的方法，灵敏度高、标本用量少、样品无需预处理、操作简便、已有检测试剂盒商品化，便于推广，但该法存在的主要问题是，由于具有相同抗原性的内源性物质和同时使用的其他药物、特别是抗原性未发生改变的待测药物代谢物的影响，存在一定的交叉免疫反应，因此其特异性较差，测定结果往往高于其他方法。

4. TDM在临床上主要用于指导最适个体化用药方案的制定、调整剂量和肝肾功能损伤时剂量的调整，提供客观的实验室依据，保证药物治疗的有效性和安全性。

5. 调整剂量的方法有：比例法、Bayes法及按药动学公式计算的方法。对一级消除动力学的药物常用简单的比例法，对已有相应电脑软件的药物，亦可用Bayes法。 对非线性消除动力学的药物则需采用Bayes法或按米氏方程计算稳态浓度及其对应的用药速度。

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（责任编辑：zyc）

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