执业西药师

2012年执业药师考试时间已经确定，为10月13、14日。为帮助考生全面的了解执业西药师考试教材的相关重点，以下是中大网校为大家整理了执业西药师考试西药知识二的相关知识，希望对广大考生提供帮助，并祝您在考试中取得优异成绩。

三、 缓(控)释制剂的释药原理及方法【掌】

1、 溶出原理： 根据Noyes-Whitney方程式，通过减小药物的溶解度，降低药物的溶出速度。

(1)制成溶解度小的盐或酯： (2)与高分子化合物生成难溶性盐：(3)控制粒子大小：(4)药物包藏于溶蚀性骨架中。

2、扩散原理 ： 药物的释放以扩散作用为主的有以下几种情况：

(1).水不溶性材料的包衣制剂：释药速率符合Ficks第一扩散定律。

(2)包衣膜中含有部分水溶性聚合物：水不溶性包衣膜材料与水溶性聚合物混合组成膜材，经过反复调整可使这类制剂的药物释放接近零级过程。

(3)水不溶性骨架片 这类制剂中药物的释放过程符合著名的Higuchi方程：

Higuchi方程基于以下的假设：① 药物释放时保持伪稳态;② 溶质保持过量;

1. 理想的漏槽状态;④ 药物颗粒比骨架小得多;⑤ 扩散系数保持恒定，药物与骨架没有相互作用。

Higuchi方程中除时间外，其他因素保持恒定，则药物的释放量与时间的平方根(t1/2)成正比。

利用扩散原理达到缓(控)释作用的有：

① 制成包衣小丸或片剂： ② 制成微囊： ③ 制成不溶性骨架片： ④ 制成亲水性凝胶骨架片： ⑤ 增加黏度以减小扩散速度：(6)制成乳剂。

3、 溶蚀与扩散相结合原理

生物溶蚀型给药系统，药物可以从骨架中释放，骨架本身也处于溶解过程，所以是溶蚀与扩散相结合。

制备生物溶蚀型缓释制剂的另一种方法是通过化学键将药物与聚合物直接结合。在体内，药物通过水解或酶解从聚合物中释放出来。该系统载药量高，释药速度较易控制。

溶蚀和扩散相结合的第三种方法是采用膨胀型控释骨架。

4、 渗透泵原理

利用渗透泵原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH、胃排空时间等的影响，比骨架型缓释制剂更优越。

渗透泵原理及结构： ① 片芯由水溶性药物、具高渗透压的渗透促进剂及其它辅料制成：② 水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等包衣，成为半渗透膜：③ 然后用激光或其它适宜方法在包衣膜上开一个或一个以上细孔。

胃肠液中的离子不会进入半透膜，故渗透泵片的释药速率与pH无关，在胃中与肠中的释药速率相等。药物以零级速率释放。

半透膜的厚度、渗透性、片芯的处方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的成败关键。难溶性药物采用促渗聚合物也可制成渗透泵片。

5、 离子交换作用原理【掌】

药树脂： 有机胺类药物的盐与是阳离子交换树脂的氢离子交换后(或有机羧酸盐或磺酸盐与阴离子树脂交换后)形成复合物。 药树脂具有缓释作用。药树脂可进一步制成混悬剂、胶囊剂或片剂供口服。

解离型的药物适用于制备药树脂。由于离子交换树脂交换容量小，所以剂量大的药物不适于制备药树脂。

四、缓(控)释制剂的处方和制备工艺

五、缓(控)释制剂的体内外评价方法

1)体外释放度试验

(1).释放度试验方法可用溶出度测定第一法(转篮法)与第二法(桨法)的装置，第一法100r/min，第二法50r/min，25r/min(混悬剂)。此外还有转瓶法、流室法等用于缓释或控释制剂的试验。

(2).释放试验的介质、试验安排与释放度标准

① 溶出介质及pH： 常用人工胃液、人工肠液、0.1mol/L盐酸、pH6.8的磷酸盐缓冲液或pH4~8的缓冲液，个别难溶性药物可加入少量十二烷基硫酸钠、异丙醇、乙醇。使用醇类溶出介质，应提供体内外相关依据。溶出介质的量一般要求不少于形成饱和溶液量的3倍，并脱气。

② 取样点的 设计与释放标准： 缓释、控释制剂的体外释放度至少应测三个取样点，第一个取样点，通常是0.5h到2h ，控制释放量在30%以下。这个取样点主要考察 制剂有无突释效应;第二个取样点控制释放量约50%;第三个取样点控制放量在75%以上，说明释药基本完全。

③ 药物释放曲线的拟合

Weibull分布函数

2)体内生物利用度和生物等效性研究

缓(控)释制剂要求进行体内外相关性试验，只有当体内外具有相关性，才能通过体外释放曲线预测体内情况，即用体外溶出或释放试验结果作为制剂产品体内生物利用度特性的指示。

体内外相关性的三种情况：

① 点点相关关系：体内吸收曲线可通过Wagner-Nelson法或Loo-Reegelman法求得：

② 应用统计矩分析原理建成立体外释放的平均时间与体内平均滞留时间之间的相关

1. 单点相关关系： 即一个释放时间点(如t50% 、t90% 等)与一个药物动力学参数(如AUC、Cmax或t max)之间的单点相关。

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