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临床执业医师考试病理学知识点精讲

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第四节 免疫细胞

大纲要求：

1.t淋巴细胞(1)t淋巴细胞的表面标志(2)tcr基因及tcr-cd3复合物(3)t淋巴细胞亚群及其功能(4)调节性t细胞

2.b淋巴细胞(1)b淋巴细胞的表面标志(2)bcr复合物的组成(3)b淋巴细胞亚群及其功能

3.自然杀伤(nk)细胞(1)nk细胞的表面标志(2)nk细胞的受体(3)nk细胞的主要生物学功能

4.抗原递呈细胞(1)抗原递呈细胞的概念(2)抗原递呈细胞的种类(3)外源性抗原递呈过程(4)内源性抗原递呈过程(5)抗原的交叉递呈

讲义内容：

一 概述：

1. 概念：免疫细胞泛指所有参加免疫应答及与免疫应答有关的细胞及其前体细胞

2. 造血干细胞、淋巴细胞、单核-吞噬细胞、粒细胞和红细胞等

3. 免疫活性细胞：特指t细胞与b细胞。

二 t淋巴细胞：源于骨髓，胸腺中发育成熟

1. 细胞表面标志

(1) tcr-cd3：tcr 表面抗原受体; cd3 重要信号传导分子，所有t细胞均有。

(2) cd4和cd8：区分cd4+ cd8+t细胞的标志，与mhcii类或i类分子结合，辅助受体。

(3) 协同刺激分子：活化必需要

cd28，与表达于dc上的b7结合，提供t细胞活化的第二信号(cd4 90%、cd8 50%)。

ctla-4 表达于活化的t细胞，与b7结合，起抑制作用

pd-1 表达于活化t细胞，促进或抑制t细胞活化

cd2 介导t细胞与apc之间的黏附，提供活化信号，95%的成熟t细胞表达。

cd40l(cd154)表达于活化cd4+t细胞，与apc上的cd40结合，促进apc活化或t细胞活化;是b细胞增殖、分化、抗体形成、抗体类别转换、记忆b细胞产生的关键第二信使。

2. tcr基因与tcr-cd3复合物

(1) tcr基因：两条肽链的异二聚体 tcrab(多数)和tcrgd;每条链胞外均含1个v区，1个c区，特异识别由mhc分子递呈的抗原肽。

(2) 识别具有双重性，既识别抗原肽，也识别mhc分子多态性

(3) tcr v区识别抗原肽-mhc复合物，跨膜区与cd3分子通过盐桥相连

(4) cd3分子， 5种链γδεζη;胞内区均含itam，其酪氨酸残基被酪氨酸蛋白激酶p56lck，活化后募集其他sh2的酪氨酸蛋白激酶(zap-70);转导t细胞活化的第一信号。

简单一句话：tcr能够识别结合抗原，但不能传递信号，信号需要cd3传递。

3. t细胞亚群：不同划分方法，不同亚群

(1) 根据活化阶段：初始t细胞、效应t细胞和记忆t细胞：初始t细胞在外周淋巴器官接受dc递呈的抗原，分化为效应t细胞和记忆t细胞

(2) 根据tcr的类型：abt细胞和gd t细胞：abt细胞接受mhc分子递呈的抗原肽,介导细胞免疫应答;gd t细胞分布于皮肤及黏膜组织，抗原受体无多样性，识别cd1递呈的糖脂、病毒糖蛋白、分枝杆菌的磷酸糖、hsp…，无mhc限制性，但能杀伤异常细胞。

(3) 根据cd4和cd8分子的表达：cd4+t细胞与cd8+t细胞

cd4+t细胞识别13-17个氨基酸组成的外源性抗原肽，受mhcii类分子限制，由cd4+ th0细胞分化为th1、th2、th17细胞

? th1细胞： th0细胞受巨噬细胞分泌il-12激活，功能包括(1)分泌il-2、ifnγ协同刺激ctl细胞的增殖与分化，促进其杀肿瘤及病毒感染细胞功能(2)分泌ifnγ增强吞噬细胞介导的抗感染免疫(3)促进igg的生成促进调理吞噬(4)tdth细胞(5)通过il-2、ifnγ促进nk细胞的杀伤功能：

记忆：受il-12调控，分泌il-2和ifnγ，调控多个免疫环节(ctl、吞噬细胞、nk)。

? th2细胞：受il-4诱导分化;分泌il-4，5，6，10，促进b细胞增殖、分化和抗体形成，介导体液免疫;诱导ige的产生和嗜酸性粒细胞的活化

记忆：与变态反应及寄生虫感染有关

? th17细胞：在il-1β和il-6诱导下产生，分泌il-17,参与固有免疫和炎症

cd8+t细胞：识别8-10个氨基酸组成的内源性抗原肽，受mhci类分子限制;分化为ctl,特异直接杀伤靶细胞，机制(1)分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素(2)fas/ fasl介导的细胞凋亡;分为tc1和tc2亚型。

(4) 根据免疫效应功能：辅助t细胞和细胞毒性t细胞及调节性t细胞

4. 调节性t细胞：表面高表达il-2受体α链(cd25)、胞浆中表达foxp3转录因子的cd4+t细胞，在免疫应答负调节及自身耐受中发挥重要作用：

(1) 自然调节性t细胞：直接从胸腺发育，表型cd4+ cd25+foxp3+ 发挥功能：直接接触及分泌tgf-β、il-10、il-35对免疫细胞发挥负性调节;抑制自身反应性t细胞及肿瘤发生并诱导移植耐受

(2) 适应性节性t细胞：外周出师cd4+t细胞经由tgf-β诱导产生，表型同上，可分为tr1和tr3亚群; tr1产生il-10，抑制巨噬细胞和th1细胞的活化及功能; tr3在口服耐受及黏膜免疫中发挥功能

例题一：t细胞的生物学功能不包括

a.产生细胞因子b.直接杀伤靶细胞c.参与对病毒的免疫应答d.诱导抗体的类别转换

e.介导adcc效应

答案：e，adcc是抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，抗体与抗原结合，其fc段与杀伤细胞表面受体结合，促进吞噬，与t细胞无关。

例题二：与变态反应和抗寄生虫感染密切相关的t细胞是

a. th1 b.th2 c.th17 d.tc1 e.tc2

答案：b，见上述各种细胞具体功能。

三 b淋巴细胞

1. 细胞：哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊的淋巴样干细胞分化而来，定于外周淋巴器官

2. 表面标志分子：

(1) bcr复合物：mig+igα/igβ异源二聚体，是b细胞特征性标志。igα/igβ提供itam

(2) b细胞共受体：cd19/cd21/cd81非共价结合，提高b细胞对抗原刺激的敏感性，cd21是eb病毒的受体。

(3) 协同刺激因子：th细胞和b细胞表面协调刺激分子相互作用产生第二信号：cd40、cd80/86和黏附分子

(4) 其他表面分子：cd20、cd22、cd32、膜多糖受体…

3. b淋巴细胞功能亚群及功能：cd5阳性与否

(1) b1( cd5+)，定位于腹膜腔、胸膜腔及肠道固有层，属于固有免疫细胞，对微生物迅速产生抗体;主要识别碳水化合物，缺乏多样性，无需th1细胞辅助,合成多反应性低亲和力igm 天然抗体

(2) b2 (cd5-)，分泌抗体与体液免疫应答的主要细胞， th1细胞辅助，产生浆细胞及高亲和力抗体

4. b 细胞功能：产生抗体、递呈抗原及免疫调节

(1) 产生抗体，介导体液免疫

中和作用：阻断病原体及毒素与靶细胞的结合

调理作用：抗体介导及补体介导

溶细胞及溶菌作用 igg及igm，经典途径激活补体

adcc

(2) 递呈抗原：可溶性抗原

(3) 免疫调节

例题：b细胞的功能不包括

a.中和作用 b.调理作用 c.溶菌效应 d.adcc e刺激ctl活化

答案：e，e属于th1细胞作用。

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