执业西药师

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拓扑异构酶抑制药

拓扑异构酶的作用是打开DNA超螺旋，参与DNA复制、重组、修复和转录过程。因此抑制拓扑异构酶可阻断DNA的复制、修复，导致DNA断裂破坏等。

喜树碱类化合物包括喜树碱(Camptothecin)、羟喜树碱(HydroxyCamptothecin)、拓扑特肯(Topotecam)以及依林诺特肯(Irinotecam)。

本类药物通过特异性抑制DNA拓扑异构酶I，产生DNA断裂，使肿瘤细胞死亡。具有较宽的抗瘤谱，主要抑制s期细胞。羟喜树碱还可能有诱导凋亡的作用。本类药与其他常用抗癌药无交叉耐药性。临床主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、肝癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、绒癌、肺癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。不良反应主要为泌尿系统反应，如尿频、尿急、血尿等，往往影响治疗。胃肠道反应重者可出现肠麻痹和电解质紊乱。药物抑制骨髓，可引起白细胞下降。

表鬼臼脂素衍生物包括依托泊苷(Etoposide)和替尼泊苷(Teniposide)，均为鬼臼脂素的半合成衍生物。

抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，干扰该酶对DNA链断裂的重新连接，导致DNA链断裂，细胞死亡。主要杀伤s期和G2期的细胞。抗癌谱较广。临床主要用于肺癌、睾丸癌、霍奇金病、恶性淋巴瘤、膀胱癌、肝癌及急性非淋巴细胞白血病。常见的不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞减少和贫血等，发生率较高;此外，常见胃肠道反应、脱发。偶可引起肝、肾功能损害。

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（责任编辑：hbz）

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