执业西药师

第一章 抗生素

第一节 β-内酰胺类抗生素

分类：青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素及半合成头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂类、非经典β-内酰胺抗生素类。

基本结构特征

(1)含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合(青霉素类、头孢菌素类)

(2)2位含有羧基，可成盐，提高稳定性

两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸(6-APA)，头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)。酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质

作用机制：

β-内酰胺类抗生素的作用是抑制粘肽转肽酶，阻碍细菌细胞壁的形成。细胞壁是细菌细胞所特有的，哺乳动物细胞无细胞壁，因而β-内酰胺类抗生素对哺乳动物无影响，其作用具有较高的选择性。

革兰阳性菌的细胞壁粘肽含量比革兰阴性菌高，因此青霉素一般对革兰阳性菌的活性比较高，也造成其抗菌谱比较窄的问题

一、青霉素及半合成青霉素类

(一)青霉素钠

母核上3个手性碳2S,5R,6R

内酰胺环不稳定

酸、碱、β-内酰胺酶导致破坏

(1)不耐酸 不能口服

(2)碱性分解及酶解

(3)半衰期短

解决办法有三种：

①排泄快，与丙磺舒合用

②羧基酯化，缓慢释放

③与胺成盐延长时间

(4)过敏反应

生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原

过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基

交叉过敏，皮试后使用!

青霉素的缺点：①不耐酸，不能口服 ②不耐酶，引起耐药性③抗菌谱窄

3、发展半合成青霉素(词干西林)：

(1)耐酸青霉素6位侧链具有吸电子基团

(2)耐酶青霉素

侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻

(3)广谱青霉素

侧链引入极性大的基团，如氨基

半合成青霉素

(二)氨苄西林

4个手性碳，

临床用右旋体

(1)性质同青霉素，可发生各种分解

半合成青霉素

(2)含游离氨基，极易生成聚合物(共性)

(3)具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应

第一个广谱青霉素

(三)阿莫西林

1、结构类似氨苄西林

苯环4位羟基取代

2、同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体

3、性质同氨苄西林，可发生分解和聚合，聚合速度快

4、同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成2，5-吡嗪二酮

(四)哌拉西林

1、是氨苄西林的4-乙基哌嗪甲酰胺衍生物

2、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌

(五)替莫西林

6位有甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性

二、头孢菌素及半合成头孢菌素类

比青霉素类稳定、酸稳定、可口服、毒性小

1、头孢氨苄

碱性下迅速被破坏

3-甲基稳定性好、可口服

2、头孢羟氨苄

3、头孢克洛

3位取代基为氯、(甲基、乙烯)，提高稳定性提高，改善药代动力学性质等

4、头孢呋辛

5、头孢克肟

6、头孢曲松

7、头孢哌酮钠

3位甲基上引入硫杂环，提高活性、显示良好药代动力学性质

8、硫酸头孢匹罗

三、β-内酰胺酶抑制剂

经典的β-内酰胺类抗生素

非经典的β-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环β-内酰胺类

针对β-内酰胺类抗生素的耐药机制，解决耐药性

按结构分两类：

1、氧青霉烷类--克拉维酸钾

结构：氢化异噁唑、乙烯基醚、6位无酰胺侧链

(1)第一个β-内酰胺酶抑制剂

(2)作用机制特点：自杀性机制的酶抑制剂，不可逆

(3)单独使用无效，与β-内酰胺类抗生素联合使用，如与阿莫西林的复方制剂

2、青霉烷砜类

舒巴坦钠

(1)青霉烷酸，S氧化成砜

(2)作用特点：不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂

(3)口服吸收少，与氨苄西林1：2混合

他唑巴坦

四、非经典的β-内酰胺类抗生素

1、碳青霉烯类

亚胺培南

特点：单独使用时，受肾肽酶代谢分解失活，需和酶抑制剂西司他丁合用

美罗培南

2、单环β-内酰胺类

氨曲南

(1)第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素

(2)N上连有强吸电子磺酸基

(3)2位甲基，增加对酶稳定性

(4)副作用小，不发生交叉过敏

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（责任编辑：中大编辑）