执业西药师

执业西药师考试临床常见中毒物质与解救

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(2)肝功能减退患者抗菌药物的应用： 肝功能减退时，抗菌药物的选用及剂量调整需

要考虑肝功能减退对该类药物体内过程的影响程度以及肝功能减退时该类药物及其代谢物发生毒性反应的可能性(表10—2)。

表10—2肝功能减退感染者抗菌药物的应用

应用 抗菌药物

按原治疗量应用青霉素;头孢唑啉、头孢他啶;庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等氨基糖苷类;万古霉素、去甲万古霉素、多黏菌素;氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星

严重肝病时减量慎用哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、羧苄西林;头孢噻吩、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮;红霉素;克林霉素;氟罗沙星;氟胞嘧啶、伊曲康唑;甲硝唑

肝病时减量慎用林可霉素;培氟沙星;异烟肼

肝病时避免应用红霉素酯化物;四环素类;氯霉素;磺胺药;利福平;两性霉素B、酮康唑、咪康唑、特比萘芬

①红霉素等大环内酯类(不包括酯化物)、林可霉素、克林霉素等主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。

②氯霉素、利福平、红霉素酯化物等药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时可导致毒性反应的发生，应避免使用此类药物。

③青霉素类、头孢菌素类药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大，可谨慎使用。严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量。

④氨基糖苷类抗生素等药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。

(3)老年患者抗菌药物的应用

①老年人肾功能呈生理性减退，接受主要自肾排出的抗菌药物如青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类的大多数品种时，应按肾功能减退情况减量给药，可用正常治疗量的2/3～ 1/2。即属此类情况。

②老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类为常用药物;毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等应尽可能避免应用，有明确应用指征时需严密观察下慎重使用，同时进行TDM并据此调整剂量。

(4)新生儿患者抗菌药物的应用

①应避免应用毒性大的抗菌药物，包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，以及主要经肝代谢的氯霉素。确有应用指征时，必须进行TDM，并据此调整给药方案。不能进行TDM者，不可选用上述药物。

②避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物。禁用可影响新生儿生长发育的四环素类、氟喹诺酮类，避免应用可导致脑性核黄疸及溶血性贫血的磺胺药和呋喃类药(表10一3)。

表10—3新生儿应用抗菌药物后可能发生的不良反应

抗菌药物 不良反应 发生机制

氯霉素灰婴综合征 肝酶不足，氯霉素与其结合减少，肾排泄功能差，使血

游离氯霉素浓度升高

磺胺药脑性核黄疸磺胺药代替胆红素与蛋白的结合位置

氟喹诺酮类软骨损害(动物)不明

四环素类 齿及骨骼发育不良，牙齿黄染药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中

氨基糖苷类 肾、耳毒性 肾清除能力差，药物浓度个体差异大，致血药浓度升高

万古霉素肾、耳毒性同上

③青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类药物需减量应用，以防止药物在体内蓄积导致严重中枢神经系统毒性反应的发生。

④使用抗菌药物时应按日龄调整给药方案。

(5)小儿患者抗菌药物的应用

①氨基糖苷类抗生素：有明显耳、肾毒性，小儿患者应尽量避免应用。临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时方可选用该类药物，并在治疗过程中严密观察不良反应。有条件者应进行TDM，并根据其结果个体化给药。

②万古霉素和去甲万古霉素：也有一定肾、耳毒性，小儿患者仅在有明确指征时方可选用。在治疗过程中应严密观察不良反应，并应进行TDM，个体化给药。

③四环素类抗生素：不可用于8岁以下小儿。

④氟喹诺酮类抗菌药：避免用于18岁以下儿童。

(6)妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用

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