执业西药师

第二章　合成抗菌药

第一节

一、结构分类及发展概况

一个通式，三个阶段，三种结构类型

1.萘啶羧酸类

B: 吡啶环代表药：依诺沙星

考纲：结构特点与用途

2.吡啶并嘧啶羧酸类

B：嘧啶环代表药：吡哌酸

考纲无要求

3.喹啉羧酸类

B：苯环　第三阶段

二、喹诺酮药物的构效关系

(1)A环是必需的药效团

(2)B环可以是苯、吡啶、嘧啶

(3)1位的取代基是乙基或环丙基(后者活性强)

(4)3位羧基和4位酮基基本药效团

(5)5位 氨基可提高吸收能力或组织分布

(6)6位F取代,改善对细胞的通透性

(7)7位引入杂环,增强抗菌活性，哌嗪最好

(8)8位以氟、甲氧基 或与1位成环，增强活性 8位氟有光毒性(4毒性)

三、重点药物

1.诺氟沙星

理化性质和毒性 喹诺酮药物共同性质

(1)3位羧基和4位酮基易和金属离子形成螯合物

不宜和富钙、铁的食物药品同服，妇女老人儿童

(2)室温相对稳定，光照3位脱羧，7位哌嗪分解

(3)酸碱两性 (羧基， 哌嗪)在酸碱中均溶解

2.盐酸环丙沙星

3.左氧氟沙星

特点：活性好、水溶性好、毒副作用最小　注意学习方法!注意考点!

3位手性碳

补充手性药物的基本知识

凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物药物分子

结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体(R构型、S构型)

四个基本概念

1.构型：R、S(氨基酸、糖等习惯用D、L);

Cl，S，F，O，N，C，H第一个原子相同时比第二个

2.旋光性:(+)右旋、(-)左旋、(±)消旋;

手性药物均具旋光性：

3.一对对映体等量的混合物称外消旋体;4.分子中有对称面的称内消旋体;

对考试的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。

4.司帕沙星

5位氨基，8位氟取代的喹诺酮类药物。具有较强的抗菌活性。对革兰阳性菌，特别是对葡萄球菌和链球菌，比现有的喹诺酮类药物都强。

5.加替沙星

8-甲氧基取代的氟喹诺酮类药物，广谱抗菌活性，R，S异构体抗菌活性相同。口服吸收良好，不受饮食因素影响，绝对生物利用度96%。能引起Q-T间期延长，避免和Ia类及III类抗心律失常药物一起使用

四、喹诺酮药物代谢特点 (3代谢)

1.3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应

2.哌嗪3‘位氧化成羟基，进一步氧化成酮

药物化学结构与体内生物转化的关系：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因

Ⅰ相：官能团的反应　药物分子通过氧化、还原、水解转变成极性分子(羟基、羧基、巯基、氨基等)

Ⅱ相：结合反应　Ⅰ相的产物与体内内源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、 甘氨酸、谷胱甘肽)共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。

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